39. Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος: αιτιολογία, κλινική εικόνα, διάγνωση, θεραπεία.
Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) ανήκει σε μια ομάδα συστηματικών νοσημάτων του συνδετικού ιστού.
Βασίζεται στη χρόνια αυτοάνοση φλεγμονή του συνδετικού ιστού και των αιμοφόρων αγγείων, που χαρακτηρίζεται από μια σταθερά προοδευτική πορεία που περιλαμβάνει πολλά εσωτερικά όργανα και συστήματα. Η νόσος εμφανίζεται κυρίως σε νεαρές και μεσήλικες γυναίκες.
Αιτιολογία. Πολυάριθμες επιστημονικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν τα τελευταία χρόνια έχουν παράσχει μια σειρά από αξιόπιστα δεδομένα που υποδεικνύουν την ιογενή φύση της νόσου. Μια χρόνια επίμονη ιογενής λοίμωξη υποστηρίζεται από την ηλεκτρονική μικροσκοπική ανίχνευση κυκλοφορούντων αντισωμάτων κατά των ιών ιλαράς, ερυθράς και παραγρίπης στο κυτταρόπλασμα των ενδοθηλιακών κυττάρων διαφόρων ιστών (αρθρική μεμβράνη, δέρμα) ασθενών με ΣΕΛ ο λανθάνοντας ιός Epstein-Barr αυξάνεται. Σε ένα πείραμα σε ποντίκια της Νέας Ζηλανδίας, ανιχνεύθηκαν ογκοϊοί τύπου C. Η επιβεβαίωση της ιικής αιτιολογίας του SLE είναι η ανίχνευση αντισωμάτων στο φυσικό DNA και δίκλωνο RNA - δείκτες ιικής μόλυνσης και λεμφοκυτταροτοξικά αντισώματα. Ωστόσο, για να επιβεβαιωθεί η ιογενής θεωρία του ΣΕΛ, είναι απαραίτητο να απομονωθεί ο ιός χρησιμοποιώντας συμβατικές μεθόδους ιολογικής έρευνας, κάτι που δεν έχει καταστεί ακόμη δυνατό.
Η διάγνωση του ΣΕΛ, ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της νόσου, είναι συχνά δύσκολη και απαιτεί ευρύ φάσμα εργαστηριακών και οργάνων μελετών και σε ορισμένες περιπτώσεις δυναμική παρακολούθηση των ασθενών, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των εργαστηριακών παραμέτρων.
Τα ακόλουθα κριτήρια της Αμερικανικής Ρευματολογικής Εταιρείας, που αναθεωρήθηκαν το 1982 και ενημερώθηκαν από το Αμερικανικό Κολλέγιο Ρευματολογίας το 1997, χρησιμοποιούνται ευρέως για τη διάγνωση του ΣΕΛ.
1. Εξάνθημα ελονοσίας. Σταθερό ερύθημα (επίπεδο ή ανυψωμένο πάνω από την επιφάνεια του δέρματος) πάνω από τα ζυγωματικά, με την τάση να εκτείνεται στις ρινοχειλικές πτυχές).
2. Δισκοειδές εξάνθημα. Ανυψωμένες ερυθηματώδεις βλάβες με πυκνά παρακείμενα κερατωτικά λέπια και θυλακιώδη βύσματα που μπορεί να υπάρχουν σε οποιαδήποτε περιοχή του δέρματος. Με την πάροδο του χρόνου, αυτές οι βλάβες μπορεί να αναπτύξουν ατροφικές ουλές.
3. Φωτοευαισθησία. Δερματικό εξάνθημα ως αποτέλεσμα μη φυσιολογικής δερματικής αντίδρασης στο ηλιακό φως. Διαπίστωση από τον ασθενή (ιστορικό ιστορικό) ή τον γιατρό.
4. Έλκη στοματικού βλεννογόνου ή/και ρινοφάρυγγα. Τα έλκη του στοματικού βλεννογόνου είναι συχνά ανώδυνα και μπορούν να διαγνωστούν από γιατρό.
5. Αρθρίτιδα. Μη διαβρωτική αρθρίτιδα που περιλαμβάνει τουλάχιστον δύο περιφερικές αρθρώσεις, που χαρακτηρίζεται από ευαισθησία στην πίεση ή οίδημα των μαλακών περιαρθρικών ιστών ή συλλογή.
6. Οροσίτιδα. Ένα από τα παρακάτω:
α) πλευρίτιδα - η παρουσία αξιόπιστου υπεζωκοτικού πόνου και/ή θορύβου τριβής του υπεζωκότα, όπως καθορίζεται από γιατρό, ή/και ακτινολογικές ενδείξεις για την παρουσία υγρού στην υπεζωκοτική κοιλότητα και/ή πάχυνση των υπεζωκοτικών στοιβάδων.
β) περικαρδίτιδα - περικαρδιακός θόρυβος τριβής, τεκμηριωμένος με ακρόαση. ηλεκτροκαρδιογραφικές και/ή ηχοκαρδιογραφικές ενδείξεις υγρού στην περικαρδιακή κοιλότητα.
7. Νεφρική βλάβη. Ένα από τα παρακάτω:
α) επίμονη πρωτεϊνουρία άνω των 0,5 g/ημέρα.
β) κυτταρικοί κύλινδροι - ερυθροκύτταρα και/ή αιμοσφαιρίνη, και/ή κοκκώδης, και/ή σωληνοειδείς, και/ή μικτές.
8. Νευρολογικές διαταραχές. Ένα από τα παρακάτω:
α) επιληπτικές κρίσεις - αναμνηστικά δεδομένα ή δήλωση γιατρού σε περίπτωση απουσίας λήψης φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσουν επιληπτικές κρίσεις ή μεταβολικές διαταραχές όπως ουραιμία, κετοξέωση ή διαταραχές ηλεκτρολυτών·
β) ψύχωση - απουσία λήψης φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσουν ψύχωση ή μεταβολικές διαταραχές όπως ουραιμία, κετοξέωση ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές.
9. Αιματολογικές διαταραχές. Ένα από τα ακόλουθα (εκτός εάν παίρνετε φάρμακα που μπορεί να προκαλέσουν αυτά τα προβλήματα):
α) αιμολυτική αναιμία με δικτυοκυττάρωση.
β) λευκοπενία - το επίπεδο των λευκοκυττάρων είναι μικρότερο από 4 × 109/l, ανιχνεύεται τουλάχιστον δύο φορές.
γ) λεμφοπενία - το επίπεδο των λεμφοκυττάρων είναι μικρότερο από 1,5 x 109/l, ανιχνεύεται τουλάχιστον δύο φορές.
δ) θρομβοπενία - επίπεδο αιμοπεταλίων μικρότερο από 100 x 109/l.
10. Ανοσολογικές διαταραχές. Ένα από τα παρακάτω:
α) Ab προς DNA - Ab προς φυσικό (δίκλωνο) DNA σε παθολογικό τίτλο.
β) αντι-Sm-Ab - η παρουσία του Ab στο πυρηνικό αντιγόνο Sm.
γ) θετικό τεστ για αντιφωσφολιπιδικά Abs, συμπεριλαμβανομένων μη φυσιολογικών επιπέδων IgG και IgM αντικαρδιολιπίνης στον ορό. θετική δοκιμή για αντιπηκτικό λύκου με χρήση τυπικών δοκιμών. ψευδώς θετικό ορολογικό τεστ για σύφιλη, που ανιχνεύτηκε εντός 6 μηνών και επιβεβαιώθηκε με RIBT ή RIF.
11. Αντιπυρηνικά Abs - η παρουσία ενός παθολογικού τίτλου αντιπυρηνικών Abs, που ανιχνεύεται με ανοσοφθορισμό ή άλλες κατάλληλες μεθόδους απουσία λήψης φαρμάκων που μπορεί να προκαλέσουν «λύκο που προκαλείται από φάρμακα».
Η διάγνωση του ΣΕΛ θεωρείται αξιόπιστη παρουσία τεσσάρων ή περισσότερων από τα 11 κριτήρια που αναφέρονται παραπάνω, που προσδιορίζονται ταυτόχρονα ή διαδοχικά ή καθ' όλη τη διάρκεια της περιόδου παρατήρησης (ευαισθησία κριτηρίων - 96%, ειδικότητα - 96%). Πρέπει να τονιστεί ότι τα κριτήρια που συζητήθηκαν δεν παρουσιάζονται πάντα σε ασθενείς με ΣΕΛ σε ποσότητα επαρκή για την εγκαθίδρυση ΣΕΛ όχι μόνο κατά την έναρξη της νόσου, αλλά ακόμη και κατά τη μακροχρόνια πορεία της.
Οι ορολογικές παράμετροι κατέχουν σημαντική θέση στη διάγνωση του ΣΕΛ, στην αξιολόγηση της δραστηριότητάς του, καθώς και στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Μεταξύ των autoAbs, τα πιο ειδικά για SLE είναι τα αντιπυρηνικά autoAbs - Abs που στρέφονται κατά των αντιγόνων των κυτταρικών πυρήνων (αντιπυρηνικά ή αντιπυρηνικά Abs), των πυρήνων (αντιπυρηνικά ή αντιπυρηνικά Abs) και του κυτταροπλάσματος (αντικυτταροπλασματικά Abs). Μεταξύ των αντιπυρηνικών autoAbs που ανιχνεύονται στον SLE, τα autoAbs στο φυσικό (δίκλωνο) DNA έχουν ιδιαίτερη σημασία για τη διάγνωση της νόσου. Είναι επίσης γνωστό ότι η παρουσία αντισωμάτων κατά του Ro (SSA) σε ασθενείς με ΣΕΛ σχετίζεται με φωτοευαισθησία, διάμεση πνευμονίτιδα, θρομβοπενία, λεμφοπενία και CAH.
Η παρουσία στον ορό αντιφωσφολιπιδικών autoAbs (APAbs), συμπεριλαμβανομένου του αντιπηκτικού του λύκου, των αντισωμάτων κατά της καρδιολιπίνης και των Abs που είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό ψευδώς θετικών αντιδράσεων στη σύφιλη, σχετίζεται με υποτροπιάζουσες αρτηριακές ή/και φλεβικές θρόμβωση, επαναλαμβανόμενες αυτόματες αποβολές, θρομβολογική κυτταροπενία, και άλλες διαταραχές.
Τα αντιερυθροκυτταρικά autoAbs στον ΣΕΛ αντιπροσωπεύονται από «θερμό» τύπου IgG, τα οποία αντιδρούν με μη συνδεδεμένα με Rh αντιγόνα στην επιφάνεια των ερυθροκυττάρων. παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας και ανιχνεύονται με συχνότητα 10–50%, προκαλώντας θετικό άμεσο τεστ Coombs.
Τα αντιαιμοπεταλιακά autoAbs διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη θρομβοπενίας στον ΣΕΛ, ωστόσο, η τακτική αξιολόγηση των αντιαιμοπεταλιακών autoAbs δεν είναι ευρέως διαδεδομένη στην κλινική λόγω της ανεπαρκώς υψηλής αναπαραγωγιμότητας των αποτελεσμάτων των μεθόδων που χρησιμοποιούνται (ανοσοφθορισμός, συγκόλληση, ραδιοάνοση).
Οι ρευματοειδής παράγοντες (RF) αντιπροσωπεύουν μια ετερογενή ομάδα Abs που αντιδρούν με αντιγονικούς καθοριστικούς παράγοντες του θραύσματος Fc του IgG. Στην RF SLE, οι κοιλιακοί της κατηγορίας IgM είναι κυρίως παρόντες και συνήθως ανιχνεύονται σε σχετικά χαμηλούς τίτλους ορού. Ανάλογα με τη μέθοδο που χρησιμοποιείται, η συχνότητα ανίχνευσής τους στον ΣΕΛ είναι 20–60%
Το σύστημα συμπληρώματος είναι μια ομάδα πρωτεϊνών πλάσματος και κυτταρικών υποδοχέων που αλληλεπιδρούν διαδοχικά στη διαδικασία της κάθαρσης IR και επηρεάζουν τα φλεγμονώδη συστήματα. Το σύστημα συμπληρώματος μπορεί να αξιολογηθεί μετρώντας τη συνολική του αιμολυτική δράση (CH50). ανοσοχημική ή αιμολυτική αξιολόγηση μεμονωμένων συστατικών του συμπληρώματος. Μεταξύ των μεθόδων που αναφέρονται, λόγω του αρκετά υψηλού περιεχομένου πληροφοριών, της απλότητας και του χαμηλού κόστους, καθώς και της αξιοπιστίας, η αξιολόγηση της συνολικής αιμολυτικής δράσης του συμπληρώματος (CH50) έχει γίνει πιο διαδεδομένη.
Η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) είναι μια πρωτεΐνη ορού που συντίθεται από κύτταρα ηπατικού παρεγχύματος και κυκλοφορεί στο αίμα στο κλάσμα της g-σφαιρίνης. Η CRP εμπλέκεται στην ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, στην αναστολή της παραγωγής των κυτοκινών Th1 και Th2, ρυθμίζει τη λειτουργία των λεμφοκυττάρων CD8+ και των μακροφάγων και συμμετέχει στις αντιδράσεις οψωνοποίησης και συγκόλλησης. Παρουσιάζονται δεδομένα σχετικά με τη χαμηλή ειδικότητα της CRP στον ΣΕΛ, καθώς τα αυξημένα επίπεδά της ανιχνεύονται και σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οροαρνητική σπονδυλαρθροπάθεια και διάφορες λοιμώδεις νόσους. Επί του παρόντος, η CRP χρησιμοποιείται ως ένα από τα μη ειδικά τεστ για την αξιολόγηση της δραστηριότητας του ΣΕΛ
Κλινική. Ο ΣΕΛ επηρεάζει κυρίως γυναίκες ηλικίας 20-30 ετών, μερικές φορές και εφήβους. Η νόσος ξεκινά συχνότερα με υποτροπιάζουσα αρθρίτιδα, που θυμίζει ρευματοειδή αρθρίτιδα, ασθενοβλαστικό σύνδρομο, πυρετό, διάφορες δερματικές εκδηλώσεις, τροφικές διαταραχές (τριχόπτωση, εύθραυστα νύχια, σχηματισμός τροφικών ελκών), γρήγορη απώλεια βάρους. Πιθανή οξεία έναρξη με υψηλό πυρετό, σοβαρή πολυαρθρίτιδα, σοβαρό δερματικό σύνδρομο. Με τις επόμενες υποτροπές, άλλα όργανα και συστήματα εμπλέκονται σταδιακά στη διαδικασία.
Μια μικρή τριάδα συμπτωμάτων είναι πολύ χαρακτηριστική για τον ΣΕΛ: πολυαρθρίτιδα (80-90% των ασθενών), πολυσεροίτιδα (90% των ασθενών), δερματίτιδα (85% των ασθενών). Τα πιο χαρακτηριστικά είναι τα ερυθηματώδη εξανθήματα στο πρόσωπο στην περιοχή των ζυγωματικών τόξων και στο πίσω μέρος της μύτης με τη μορφή «πεταλούδας». Το αρθρικό σύνδρομο μπορεί να εκδηλωθεί με τη μορφή αρθραλγίας, μεταναστευτικής αρθρίτιδας, όπως στους ρευματισμούς, την πολυαρθρίτιδα, που θυμίζει ρευματοειδή αρθρίτιδα. Από τις ορώδεις μεμβράνες, προσβάλλονται ιδιαίτερα συχνά ο υπεζωκότας, το περικάρδιο και σπανιότερα το περιτόναιο με τη μορφή ξηρής οροσίτιδας ή με έκχυση. Οι εκχύσεις είναι συνήθως μικρές. Συχνά συναντώνται εστιακή νέκρωση των σωληνοειδών οστών με απόρριψη οστικής δέσμευσης, πολυαδενία και ηπατο-πληθωρικό σύνδρομο.
Μεταξύ των εσωτερικών οργάνων προσβάλλονται συχνότερα το καρδιαγγειακό σύστημα (70%), οι νεφροί (60%) και οι πνεύμονες (80%). Αναπτύσσεται η άτυπη κονδυλώδης ενδοκαρδίτιδα Libman-Sachs λύκου, η μυοκαρδίτιδα με διαταραχές ρυθμού και αγωγιμότητας και περικαρδίτιδα. Οι αγγειακές αλλαγές εκδηλώνονται με σύνδρομο Raynaud, φλεβίτιδα, ενδαρτηρίτιδα, θρομβοσκουλίτιδα. Υπάρχουν διάφοροι τύποι νεφρικής βλάβης - μεμονωμένο ουροποιητικό σύνδρομο με τη μορφή ελαφριάς πρωτεϊνουρίας (έως 1 g/l) με πενιχρό ίζημα ούρων. νεφρωσικό σύνδρομο, νεφρικό σύνδρομο. Τα τελευταία χρόνια, το πυελονεφρικό σύνδρομο ανιχνεύεται συχνότερα, ιδιαίτερα σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κορτικοστεροειδή και κυτταροτοξικά φάρμακα.
Η διαδικασία του λύκου στους πνεύμονες εμφανίζεται με τη μορφή πνευμονίτιδας.
Κλινικά παρατηρείται έντονη δύσπνοια, επώδυνος βήχας, συχνά αιμόπτυση και πόνος στο στήθος. Η ακτινογραφία αποκαλύπτει αύξηση του πνευμονικού σχεδίου, δισκοειδή ατελεκτασία με πιθανή κατάρρευση του πνευμονικού ιστού και υψηλή θέση του διαφράγματος.
Τα πεπτικά όργανα (ήπαρ, πάγκρεας, γαστρεντερικός σωλήνας) προσβάλλονται λιγότερο συχνά. εμφανίζονται επισκληρίτιδα, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, πολυνευρίτιδα και ψυχικές διαταραχές. Η βλάβη στα αιμοποιητικά όργανα μπορεί να εκδηλωθεί ως σύνδρομο Werlhoff ή αιμολυτική αναιμία.
Τυπική για τον ΣΕΛ είναι μια προοδευτική πορεία με εναλλασσόμενες παροξύνσεις και υφέσεις με σταδιακή αύξηση της έντασης των κλινικών συμπτωμάτων και λειτουργική ανεπάρκεια των πιο προσβεβλημένων οργάνων και συστημάτων. Υπάρχουν τρεις μορφές ΣΕΛ: οξεία, υποξεία και χρόνια. Στην οξεία πορεία του ΣΕΛ, οι ασθενείς μπορούν να υποδείξουν την ημέρα που ξεκίνησε ο πυρετός, εμφανίστηκε οξεία πολυαρθρίτιδα, οροσίτιδα ή μια «πεταλούδα». Στους επόμενους 3-6 μήνες, σημειώνεται έντονη πολυσυνδρομική συμπεριφορά, ανάπτυξη νεφρίτιδας λύκου ή βλάβες του CIS. Η διάρκεια της νόσου χωρίς θεραπεία δεν υπερβαίνει τα 1-2 χρόνια. Συχνότερα, παρατηρείται υποξεία πορεία, όταν η νόσος αρχίζει σταδιακά με γενικά συμπτώματα, υποτροπιάζουσες αρθρίτιδα και μη ειδικές δερματικές βλάβες. Μέσα σε 2-3 χρόνια, αναπτύσσεται ένα χαρακτηριστικό πολυσύνδρομο νεφρίτιδα και εγκεφαλίτιδα. Στη χρόνια πορεία του ΣΕΛ, για μεγάλο χρονικό διάστημα εκδηλώνεται με υποτροπές ορισμένων συνδρόμων - πολυαρθρίτιδα, πολυοροσίτιδα, συμπτώματα δισκοειδούς λύκου, σύνδρομο Raynaud, επιληπτικό. Όμως στο 5-10ο έτος της νόσου εμφανίζονται βλάβες οργάνων, που καθορίζουν τη χαρακτηριστική πολυσυνδρομική φύση.
Με τη σύγχρονη θεραπεία, συχνά παρατηρείται μια καλοήθης πορεία με μακροχρόνια ύφεση και μακροχρόνια διατήρηση της ικανότητας εργασίας του ασθενούς. Η πιο κοινή αιτία θανάτου είναι η νεφρική ανεπάρκεια, ακολουθούμενη από τη χρόνια καρδιαγγειακή ανεπάρκεια. Λιγότερο συχνά, ο θάνατος μπορεί να προκύψει ως αποτέλεσμα οξέος εγκεφαλοαγγειακού ατυχήματος ή δευτερογενούς βακτηριακής λοίμωξης (πνευμονία, σήψη Η θεραπεία των ασθενών με ΣΕΛ θα πρέπει να είναι ολοκληρωμένη με το διορισμό κατάλληλου σχήματος, δίαιτας και φαρμακευτικής αγωγής). Η θεραπεία είναι κυρίως παθογενετική, με στόχο την καταστολή της φλεγμονής του ανοσοποιητικού.
Θεραπεία της ενεργού φάσης του ΣΕΛ. Εάν η διαδικασία είναι ενεργή, η θεραπεία πραγματοποιείται σε νοσοκομείο. Η διατροφή πρέπει να είναι πλούσια σε πρωτεΐνες, βιταμίνες (ιδιαίτερα των ομάδων Β και C), με κάποιο περιορισμό σε υδατάνθρακες και αλάτι. Τα γλυκοκορτικοειδή είναι το κύριο φάρμακο της παθογενετικής θεραπείας. Ενδείκνυνται για έξαρση της νόσου, γενίκευση της διαδικασίας με βλάβη στις ορώδεις μεμβράνες, τα νεφρά, την καρδιά, τους πνεύμονες, το νευρικό σύστημα και άλλα όργανα. Η πρεδνιζολόνη, η οποία έχει υψηλή θεραπευτική δράση, συνταγογραφείται συχνότερα. Η τριαμκινολόνη και η δεξαμεθαζόνη συνταγογραφούνται εάν η ασθένεια είναι ανθεκτική στην πρεδνιζολόνη ή, εάν είναι απαραίτητο, για να χρησιμοποιηθεί η ιδιαιτερότητα της δράσης τους. Η τριαμκινολόνη ενδείκνυται για σοβαρό οίδημα και υπερβολικό σωματικό βάρος. Η δεξαμεθαζόνη, η οποία έχει μεγαλύτερη αντιφλεγμονώδη δράση σε σύγκριση με την πρεδνιζολόνη, ενδείκνυται για σοβαρές παροξύνσεις, όταν είναι απαραίτητη η ταχεία καταστολή της παθολογικής διαδικασίας.
Για να επιλέξετε ατομική θεραπεία, θα πρέπει να καθοδηγείται από την πορεία της νόσου και τον βαθμό δραστηριότητας.
Τα γλυκοκορτικοστεροειδή ενδείκνυνται στην οξεία πορεία της νόσου και στην υποξεία και χρόνια πορεία στους βαθμούς ΙΙ και ΙΙΙ δραστηριότητας. Η ημερήσια δόση πρεδνιζολόνης που είναι αποτελεσματική στην καταστολή του λύκου εξαρτάται από τη δραστηριότητα.
Η πρεδνιζολόνη σε δόση 40 - 50 mg/ημέρα συνταγογραφείται για οξεία και υποξεία πορεία της νόσου (III βαθμός δραστηριότητας) και παρουσία νεφρωσικού συνδρόμου ή μηνιγγοεγκεφαλίτιδας - σε δόση 60 mg ή περισσότερο. Στην οξεία και υποξεία πορεία του βαθμού ΙΙ της δραστηριότητας του ΣΕΛ, καθώς και στη χρόνια πορεία του βαθμού δραστηριότητας ΙΙ-ΙΙΙ, η κατασταλτική δόση είναι 30-40 mg και στον Ι βαθμό δραστηριότητας - 15-20 mg/ημέρα. Η θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή στη μέγιστη δόση πραγματοποιείται μέχρι να επιτευχθεί ένα έντονο κλινικό αποτέλεσμα, στη συνέχεια αργά και σταδιακά μειώνεται σε δόση συντήρησης 5-10 mg/ημέρα. Η θεραπεία συντήρησης πραγματοποιείται εδώ και χρόνια.
Είναι δυνατή η χρήση celeston (βηταμεθαζόνη) αντί της πρεδνιζολόνης σε δόση 4-6 mg/ημέρα, ανάλογα με το βαθμό δραστηριότητας του ΣΕΛ. Περαιτέρω μείωση της δόσης πραγματοποιείται επίσης σταδιακά, σύμφωνα με το σχήμα συντήρησης - 1-1,5 mg/ημέρα.
Κατά τη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή, μπορεί να αναπτυχθούν οι ακόλουθες επιπλοκές: σύνδρομο Itsenko-Cushing, στεροειδικός διαβήτης, αυξημένη αρτηριακή πίεση, διαταραχή του εμμηνορροϊκού κύκλου, μεταβολισμός μετάλλων και νερού, εμφάνιση στεροειδών ελκών στομάχου και εντέρων, υπερβολικό σωματικό βάρος, ανάπτυξη οστεοπόρωσης, ψυχικές διαταραχές, ενεργοποίηση της διαδικασίας της φυματίωσης, εστιακές λοιμώξεις. Η ανάπτυξη στεροειδούς ψύχωσης και αυξημένων κρίσεων είναι αντενδείξεις για τη συνέχιση της θεραπείας με κορτικοστεροειδή. Παρουσία άλλων επιπλοκών, ενδείκνυται συμπτωματική θεραπεία για την ανακούφιση των παρενεργειών.
Εάν η θεραπεία με GCS σύμφωνα με το παραπάνω σχήμα είναι αναποτελεσματική, ειδικά σε σοβαρό νεφρωσικό σύνδρομο, συνταγογραφείται παλμική θεραπεία (1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης χορηγούνται ενδοφλεβίως 3 ημέρες στη σειρά ή 3 φορές κάθε δεύτερη μέρα). Κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία παλμών, οι ασθενείς συνεχίζουν να λαμβάνουν την ίδια από του στόματος δόση GCS όπως πριν από τη διαδικασία.
Εάν η ορμονική θεραπεία είναι αναποτελεσματική ή η ασθένεια είναι σοβαρή, συνταγογραφούνται κυτταροστατικά ανοσοκατασταλτικά. Ενδείξεις για τη χρήση κυτταροστατικών (συνήθως σε συνδυασμό με συνήθεις δόσεις κορτικοστεροειδών):
1) υψηλή δραστηριότητα του ΣΕΛ και ταχεία εξέλιξη της νόσου.
2) ενεργά νεφρωσικά και νεφριτικά σύνδρομα.
3) ανεπαρκής δραστηριότητα του GCS.
4) την ανάγκη να μειωθεί γρήγορα η κατασταλτική δόση της πρεδνιζολόνης όταν εμφανίζονται σοβαρές παρενέργειες.
5) την ανάγκη μείωσης της δόσης συντήρησης της πρεδνιζολόνης εάν υπερβαίνει τα 15-20 mg/ημέρα. 6) εξάρτηση από κορτικοστεροειδή.
Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα είναι η αζαθειοπρίνη (imuran) και η κυκλοφωσφαμίδη σε ημερήσια δόση από 100 έως 200 mg (1-3 mg/kg). Σε αυτή τη δόση, το φάρμακο συνταγογραφείται για 2-2,5 μήνες, στη συνέχεια προχωρήστε σε δόση συντήρησης 30-100 mg/ημέρα για πολλούς μήνες και χρόνια. Όταν αντιμετωπίζεται με κυτταροστατικά, μπορεί να παρατηρηθεί λευκοπενία, ακοκκιοκυτταραιμία, αναιμία, αιμορραγικό σύνδρομο, συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγικής κυστίτιδας, και δυσπεπτικές διαταραχές. Είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι εξετάσεις αίματος (πλήρες αιματολογικό σύμπλεγμα, συμπεριλαμβανομένης της μέτρησης των αιμοπεταλίων) και των ούρων κάθε 5-7 ημέρες.
Προκειμένου να ενισχυθεί η αντιφλεγμονώδης και η ανοσοκατασταλτική θεραπεία, πραγματοποιείται συνδυασμένη παλμική θεραπεία με μεθυλπρεδνιζολόνη και κυκλοφωσφαμίδη (την 1η ημέρα, χορηγούνται ενδοφλέβια 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης και κυκλοφωσφαμίδης, τις επόμενες 2 ημέρες χορηγούνται 1000 mg μεθυλπρεδνιζολόνης και κυκλοφωσφαμίδης ενδοφλεβίως. ).
Για υποξεία και χρόνια ΣΕΛ, συνταγογραφούνται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: ινδομεθακίνη (100 - 150 mg/ημέρα), βολταρέν (150 mg/ημέρα), ναπροξένη (750 mg/ημέρα). Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα μέχρι να υποχωρήσουν οι φλεγμονώδεις αλλαγές στις αρθρώσεις και να ομαλοποιηθεί η θερμοκρασία του σώματος.
Τα φάρμακα αμινοκινολίνης (Delagil - 0,25-0,5 g/ημέρα, Plaquenil - 0,2-0,4 g/ημέρα) χρησιμοποιούνται στη θεραπεία ασθενών με δερματικές βλάβες και νεφρίτιδα λύκου. Πιθανές παρενέργειες με τη μορφή δυσπεπτικών συμπτωμάτων (μειωμένη όρεξη, ναυτία, έμετος), εμβοές, διαταραχές διαμονής, πονοκέφαλος.
Η σύνθετη θεραπεία ασθενών με ΣΕΛ περιλαμβάνει συμπτωματικά φάρμακα: αντιβιοτικά ευρέος φάσματος, αντιφυματικά φάρμακα (όπως ενδείκνυται), αναβολικές ορμόνες, μεταβολίτες, διουρητικά, αντιυπερτασικά και ηρεμιστικά.
Εάν η διαδικασία του λύκου είναι πολύ ενεργή, οι συνεδρίες αιμορρόφησης και πλασμαφαίρεσης επαναλαμβάνονται.
Όταν η ενεργή σπλαχνίτιδα υποχωρεί, χρησιμοποιείται φυσικοθεραπεία και μασάζ.
Θεραπεία της ανενεργής φάσης του ΣΕΛ. Οι ασθενείς με ΣΕΛ παραλαμβάνονται υπό κλινική παρακολούθηση από ρευματολόγους, οι οποίοι εξετάζουν τον ασθενή τουλάχιστον 4 φορές το χρόνο. Μία φορά το χρόνο εξετάζονται από νευρολόγο, ωτορινολαρυγγολόγο, οδοντίατρο και οφθαλμίατρο - 1-2 φορές το χρόνο.
Κατά τη διάρκεια της ανενεργής φάσης της νόσου, οι ασθενείς συνεχίζουν να λαμβάνουν μια δόση συντήρησης GCS και delagil.
Ο ερυθηματώδης λύκος προσβάλλει κυρίως γυναίκες ηλικίας 15-45 ετών. Οι γυναίκες αρρωσταίνουν 8 φορές πιο συχνά από τους άνδρες. Οι αρχικές εκδηλώσεις της νόσου χαρακτηρίζονται από αδυναμία, κόπωση, απώλεια βάρους και αυξημένη θερμοκρασία σώματος.
Οι βλάβες του δέρματος και των βλεννογόνων είναι το πιο συχνό σύνδρομο συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (85%) και εκδηλώνονται με πολυάριθμες αλλαγές (φωτογραφία):
- ερυθηματώδεις κηλίδες διαφόρων σχημάτων και μεγεθών, που βρίσκονται στο πρόσωπο (σαν «πεταλούδα» στη μύτη και στα μάγουλα), στον λαιμό, στο στήθος, στην περιοχή των αρθρώσεων του αγκώνα, του γονάτου και του αστραγάλου.
- «δισκοειδή» εξανθήματα - βλατίδες και πλάκες χαρακτηριστικές του δισκοειδούς ερυθηματώδους λύκου (στο πρόσωπο και τους βραχίονες). Τα στοιχεία του εξανθήματος σταδιακά αυξάνονται και σχηματίζουν δισκοειδή χρόνιες βλάβες με αραίωση του επιθηλίου, ατροφικές αλλαγές και ωοθυλακική υπερκεράτωση στο κέντρο.
- οξεία φλεγμονώδη κνίδωση-φυσαλιδώδη, φυσαλιδώδη, αιμορραγικά εξανθήματα, ψηλαφητή πορφύρα, livedo reticularis με έλκη.
- Τελαγγειεκτατικές ή αιμορραγικές κηλίδες στο δέρμα των χεριών, στην περιοχή των άκρων των δακτύλων, στα πέλματα. ερύθημα στις παλάμες?
- τροφικές διαταραχές - ξηρό δέρμα, τριχόπτωση (τριχοειδής αλωπεκία στο σημείο των «δισκοειδών» εξανθημάτων, διάχυτη αλωπεκία), ευθραυστότητα και ευθραυστότητα των νυχιών.
- Χειλίτιδα λύκου - έντονη ερυθρότητα των χειλιών με γκριζωπά λέπια, κρούστες, διαβρώσεις, ακολουθούμενη από ανάπτυξη ατροφίας στο κόκκινο όριο των χειλιών.
- ενάνθεμα του στοματικού βλεννογόνου - περιοχές ερυθήματος με αιμορραγίες και διαβρώσεις.
- στη βλεννογόνο μεμβράνη της στοματικής και της ρινικής κοιλότητας - είναι δυνατή η διάβρωση, ελκώδεις βλάβες, λευκές πλάκες, ερυθηματώδεις κηλίδες, διάτρηση του ρινικού διαφράγματος.
Η βλάβη στο οστεοαρθρικό σύστημα εκδηλώνεται με τα ακόλουθα συμπτώματα:
- σοβαρή ακαμψία των προσβεβλημένων αρθρώσεων το πρωί.
- συμμετρική πολυαρθρίτιδα με βλάβη στις εγγύς μεσοφαλαγγικές αρθρώσεις των χεριών, μετακαρποφαλαγγικές, καρπομετακάρπιες, αρθρώσεις γονάτων.
- παρατεταμένος και έντονος πόνος σε μία ή περισσότερες αρθρώσεις.
- ανάπτυξη συσπάσεων κάμψης των δακτύλων λόγω τενοντίτιδας, τενοντίτιδας.
- σχηματισμός ρευματοειδούς χεριού λόγω αλλαγών στους περιαρθρικούς ιστούς.
- είναι δυνατή η ανάπτυξη άσηπτης νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου οστού, του βραχιονίου και άλλων οστών.
Η βλάβη των πνευμόνων στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο εκδηλώνεται με τα ακόλουθα συμπτώματα:
- Η οξεία πνευμονίτιδα λύκου (πνευμονική αγγειίτιδα) χαρακτηρίζεται από δύσπνοια, ξηρό βήχα και μερικές φορές αιμόπτυση. Η εξέταση με ακτίνες Χ των πνευμόνων αποκαλύπτει ατελεκτασία σε σχήμα δίσκου στα κάτω μέρη, μερικές φορές είναι ορατές διηθητικές σκιές.
- στη χρόνια πορεία της πνευμονίτιδας λύκου, παρατηρείται βλάβη στον διάμεσο ιστό των πνευμόνων με αύξηση του πνευμονικού μοτίβου.
- πλευρίτιδα ξηρής ή διάχυσης (συνήθως αμφοτερόπλευρη) με πόνο στο στήθος και σοβαρή δύσπνοια όταν συσσωρεύεται μεγάλη ποσότητα υγρού.
- «σύνδρομο κατεστραμμένου πνεύμονα» (μείωση των παλιρροϊκών όγκων χωρίς βλάβη στο πνευμονικό παρέγχυμα.
- σύνδρομο πνευμονικής υπέρτασης;
- είναι δυνατή η θρομβοεμβολή των κλάδων της πνευμονικής αρτηρίας.
Η βλάβη στο καρδιαγγειακό σύστημα στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη πανκαρδίτιδας, αλλά πιο συχνά παρατηρείται περικαρδίτιδα, συνήθως ξηρή, αλλά μερικές φορές αναπτύσσεται σοβαρή εξιδρωματική περικαρδίτιδα. Βλάβη στο ενδοκάρδιο παρατηρείται στην πανκαρδίτιδα και οδηγεί σε βλάβη της βαλβιδικής συσκευής της καρδιάς. Η ανεπάρκεια μιτροειδούς είναι πιο συχνή και η ανεπάρκεια της αορτικής βαλβίδας είναι λιγότερο συχνή. Προσβάλλονται αγγεία, κυρίως αρτηρίες μεσαίου και μικρού διαμετρήματος. Η παθολογική διαδικασία μπορεί να περιλαμβάνει την υποκλείδια αρτηρία και τις στεφανιαίες αρτηρίες, γεγονός που μερικές φορές οδηγεί στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου. Παρατηρείται θρομβοφλεβίτιδα των επιφανειακών φλεβών του ώμου και της πρόσθιας επιφάνειας του θώρακα.
Βλάβη του γαστρεντερικού σωλήνα στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Οι ασθενείς ανησυχούν για ναυτία, έμετο και έλλειψη όρεξης. Η βλάβη στον οισοφάγο εκδηλώνεται με τη διαστολή του και τις διαβρωτικές αλλαγές στον βλεννογόνο. Συχνά εντοπίζονται έλκη της βλεννογόνου μεμβράνης του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Η βλάβη στα αγγεία του μεσεντερίου οδηγεί σε έντονο πόνο στην κοιλιά, κυρίως γύρω από τον ομφαλό (κοιλιακή κρίση) και ακαμψία των κοιλιακών μυών.
Ηπατική βλάβη στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο εκδηλώνεται με την κλινική εικόνα της ηπατίτιδας του λύκου: διόγκωση του ήπατος, ίκτερος ποικίλης βαρύτητας, αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφερασών στο αίμα.
Νεφρική βλάβη (νεφρίτιδα λύκου) σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
Η νεφρίτιδα του λύκου εκδηλώνεται με τις ακόλουθες κλινικές μορφές:
- ταχέως εξελισσόμενη νεφρίτιδα λύκου (σοβαρό νεφρωσικό σύνδρομο, κακοήθης αρτηριακή υπέρταση, ταχεία ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας).
- νεφρωτική μορφή σπειραματονεφρίτιδας (σε αντίθεση με τη νεφρίτιδα μη λύκου, η πρωτεϊνουρία είναι λιγότερο έντονη, η αρτηριακή υπέρταση και η αιματουρία παρατηρούνται συχνότερα, η υπερχοληστερολαιμία είναι λιγότερο έντονη).
- ενεργή νεφρίτιδα λύκου με σοβαρό ουροποιητικό σύνδρομο (πρωτεϊνουρία άνω των 0,5 g/ημέρα, μικροαιματουρία, λευκοκυτταριουρία).
- νεφρίτιδα με ελάχιστο ουροποιητικό σύνδρομο - πρωτεϊνουρία μικρότερη από 0,5 g/ημέρα, μικροαιματουρία - μεμονωμένα ερυθρά αιμοσφαίρια στο οπτικό πεδίο, ελαφρά λευκοκυτταριουρία. η αρτηριακή πίεση είναι φυσιολογική.
Βλάβη στο νευρικό σύστημα παρατηρείται σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με ερυθηματώδη λύκο και προκαλείται από αγγειίτιδα, θρόμβωση, έμφραγμα και αιμορραγία σε διάφορα σημεία του εγκεφάλου. Τα τελευταία χρόνια, σημαντικός ρόλος στη βλάβη του νευρικού συστήματος έχει αποδοθεί στα αντινευρικά αντισώματα, τα οποία βλάπτουν τις μεμβράνες των νευρώνων. Τρεις τύποι αυτοαντισωμάτων ανευρίσκονται σε ασθενείς με βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος λόγω συστηματικού ερυθηματώδους λύκου: αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα ανιχνεύονται στον ορό του αίματος με εστιακές νευρολογικές διαταραχές. αντισώματα στα κύτταρα του νευρικού ιστού ανιχνεύονται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό με διάχυτη βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αντισώματα στη ριβοσωμική πρωτεΐνη P ανιχνεύονται σε ψυχικές διαταραχές (σοβαρή κατάθλιψη και ψύχωση). Η βλάβη στο νευρικό σύστημα μπορεί να είναι εστιακή ή διάχυτη. Η διάχυτη βλάβη έχει τις ακόλουθες κλινικές εκδηλώσεις: πονοκεφάλους, ψυχικές διαταραχές (ψύχωση και σοβαρή κατάθλιψη), γενικευμένους σπασμωδικούς σπασμούς, ανάπτυξη κώματος. Οι εστιακές βλάβες περιλαμβάνουν δυσλειτουργία των κρανιακών νεύρων, μονονευροπάθεια, πολυνευροπάθεια, εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα (λόγω θρόμβωσης, αιμορραγία), κινητικές διαταραχές (χορεία), εγκάρσια μυελίτιδα.
Η βάση της βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος στη νευροψυχιατρική μορφή του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου με διάχυτες διαταραχές είναι η παραγωγή αυτοαντισωμάτων στα κύτταρα του νευρικού ιστού και στους μεσολαβητές τους. Οι εστιακές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος στον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο αναπτύσσονται κυρίως λόγω αγγειακής απόφραξης. Η μαγνητική τομογραφία αποκαλύπτει σημεία ισχαιμικών βλαβών στους περισσότερους ασθενείς.
Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια σοβαρή, χρόνια ασθένεια αυτοάνοσου τύπου, που κληρονομείται και επηρεάζει πολλά, συμπεριλαμβανομένων ζωτικών συστημάτων και οργάνων. Τα όργανα-στόχοι πιο συχνά είναι η καρδιά, τα νεφρά και οι πνεύμονες, καταστροφικές διαταραχές στις οποίες δεν επιτρέπουν στον ασθενή να ζήσει περισσότερο από 20-25 χρόνια. Ο ερυθηματώδης λύκος είναι μια ανίατη ασθένεια και, ελλείψει σωστού θεραπευτικού σχήματος, εξελίσσεται γρήγορα. Υπάρχουν πολύ λίγα τυπικά κλινικά σημεία της νόσου, γεγονός που περιπλέκει πολύ την έγκαιρη διάγνωση.
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος: ορισμός της νόσου
Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ) είναι μια αυτοάνοση νόσος που επηρεάζει πολλά συστήματα και όργανα, κατά την οποία το αμυντικό σύστημα του οργανισμού επιτίθεται στον δικό του υγιή ιστό, πιο συχνά στα κύτταρα του συνδετικού ιστού. Φυσιολογικά, το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει αντισώματα - πρωτεϊνικές ουσίες που συνδέονται με παθογόνα αντιγόνα ιών και βακτηρίων, εξουδετερώνοντάς τα και απομακρύνοντάς τα από το σώμα.
Ο λύκος χαρακτηρίζεται από την παρουσία αντισωμάτων που δρουν ενάντια στις πρωτεΐνες του ίδιου του σώματος, γεγονός που οδηγεί τελικά σε φλεγμονώδεις διεργασίες στο σημείο της έκθεσης αυτής.
Ο λόγος αυτής της συμπεριφοράς αντισωμάτων είναι προς το παρόν άγνωστος. Οι υπάρχουσες θεωρίες μιλούν για μια μετάλλαξη γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τη λειτουργικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία, υπό ορισμένες συνθήκες (εμφάνιση παραγόντων διέγερσης), αρχίζει να δρα με παρόμοιο τρόπο.
- Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι ένας από τους διάφορους τύπους παθολογιών αυτής της σειράς, που είναι και ο πιο κοινός. Τι επηρεάζεται συχνότερα από τον ΣΕΛ;
- Καρδιά.
- Εξωτερικό δέρμα.
- Πνεύμονες.
- Αιμοφόρα αγγεία.
- Συκώτι.
- Νεφρά.
Νευρικό σύστημα.
Η πορεία της νόσου είναι απρόβλεπτη και πρακτικά ανεξέλεγκτη χαρακτηρίζεται από περιόδους έξαρσης που εναλλάσσονται με υφέσεις. Η νόσος εμφανίζεται εννέα φορές συχνότερα στις γυναίκες, ιδιαίτερα σε αναπαραγωγική ηλικία, και 15-35 ετών. Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί σχετικά υψηλή συχνότητα της νόσου σε εκπροσώπους μη Καυκάσιων φυλών.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για τον ΣΕΛ.
- Για την καταστολή και τον έλεγχο των συμπτωμάτων, χρησιμοποιούνται ευρέως ανοσοκατασταλτικά σχήματα που χρησιμοποιούν κυκλοφωσφαμίδη, κορτικοστεροειδή και άλλα ανοσοκατασταλτικά.
- Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι πάντα θανατηφόρος και συχνότερα οφείλεται σε βαθιές αθηροσκληρωτικές αλλαγές στα στεφανιαία αιμοφόρα αγγεία.
- Η επιβίωση εντός πέντε ετών από την εμφάνιση των πρώτων κλινικών συμπτωμάτων αποτελεί το 95% του συνολικού αριθμού των περιπτώσεων.
Στο 90% των ασθενών χορηγείται 10 χρόνια
78% - 20 χρόνια ζωής.
Ο ΣΕΛ στα παιδιά εμφανίζεται συνήθως μεταξύ 3 και 15 ετών. Επιπλέον, η συχνότητα στα κορίτσια είναι τέσσερις φορές μεγαλύτερη. Τυπικά παιδικά συμπτώματα της νόσου είναι ένα κόκκινο εξάνθημα στο πρόσωπο, σε σχήμα φτερού πεταλούδας, καθώς και η φωτοευαισθησία του δέρματος.
Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η ασθένεια αντιπροσωπεύει κατά μέσο όρο πέντε περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού.Συνολικά, σύμφωνα με στοιχεία του 2013, περίπου 250.000 Αμερικανοί είχαν ΣΕΛ.
Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου ποικίλλει πολύ ανάλογα με τη φυλή και την εθνικότητα, με τα υψηλότερα ποσοστά να αναφέρονται στους μαύρους και τους Ισπανόφωνους.
Όσον αφορά τη γεωγραφική κατανομή, τα υψηλότερα ποσοστά αύξησης των επεισοδίων ασθενειών καταγράφονται σε:
- Ιταλία;
- Ισπανία;
- Μαρτινίκα;
- Μεταξύ του πληθυσμού της Αφρικής και της Καραϊβικής της Μεγάλης Βρετανίας.
Παρά την προδιάθεση της νόσου σε εκπροσώπους της φυλής Negroid, ο SLE πρακτικά δεν είναι καταχωρημένος στις αφρικανικές χώρες.
Αυτό το φαινόμενο εξηγείται από το γεγονός ότι στις θερμές χώρες δεν υπάρχει ευνοϊκό περιβάλλον για την ανάπτυξη της νόσου και το επίπεδο της ιατρικής διάγνωσης είναι ανεπαρκές. Η εξάρτηση από το φύλο του ΣΕΛ είναι πολύ έντονη.
Πάνω από το 90% της συνολικής επίπτωσης της νόσου εμφανίζεται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία.
Η χρήση εξωγενούς ορμονικής θεραπείας συμβάλλει στην εκδήλωση της κλινικής εικόνας του λύκου, η οποία επιτρέπει σε κάποιον να κρίνει τον ρόλο των ορμονικών παραγόντων στην παθογένεση της νόσου. Αυτή η υπόθεση επιβεβαιώνεται από την ανάπτυξη συμπτωμάτων ΣΕΛ σε άνδρες με σύνδρομο Klinefelter που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ορμονική θεραπεία. Επιπλέον, τα συμπτώματα του λύκου σε αυτές τις περιπτώσεις ήταν πολύ πιο έντονα.
Αιτιολογία και παθογένεση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου Η κύρια υπόθεση για την ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου είναι η γενετική προδιάθεση και η εμφάνιση διεγερτικών παραγόντων κατά τη διάρκεια της ζωής.
- Αυτή η πολύπλοκη αλληλεπίδραση μπορεί να εξηγήσει τις διαφορετικές κλινικές εκδηλώσεις της νόσου σε κάθε άτομο.
- Ο ΣΕΛ έχει ένα αρκετά μέτριο ποσοστό υποτροπής εντός των οικογενειών - μόνο το 8% των ασθενών έχουν τουλάχιστον έναν συγγενή πρώτου βαθμού με τη νόσο.
- Τα συμπτώματα εμφανίζονται στο 24% των όμοιων διδύμων και περίπου στο 2% στα δίδυμα.
Εάν η μητέρα έχει σημάδια της νόσου, τότε η πιθανότητα υποτροπής στον γιο της θα είναι 1:120 και στην κόρη της - 1:40. Οι γενετικοί παράγοντες καθορίζουν το λεγόμενοαληθινός συστηματικός ερυθηματώδης λύκος . Επιπλέον, διακρίνεται μια εσφαλμένη πορεία της νόσου λόγω της επίδρασης ορισμένων φαρμάκων, αυτόερυθηματώδης λύκος που προκαλείται από φάρμακα
Η κλινική εικόνα του ερυθηματώδους λύκου που προκαλείται από φάρμακα εξαφανίζεται αμέσως μετά τη διακοπή του φαρμάκου που προκαλεί τις παθολογικές διαταραχές. ΚΑΙ Υπάρχουν περίπου 38 φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν συμπτώματα λύκου. Ποια είναι τα πιο κοινά;
- Προκαϊναμίδη.
- Ισωνιαζίδη.
- Υδραλαζίνη.
- Κινιδίνη.
- Φαινυτοΐνη.
Οι πιθανοί διεγερτικοί παράγοντες που επηρεάζουν την ανάπτυξη συστηματικού ερυθηματώδους λύκου περιλαμβάνουν μια σειρά από καταστάσεις.
- Επαγγελματικές ή οικιακές δραστηριότητες που σχετίζονται με μεγάλες ποσότητες σκόνης σιλικόνης.
- Κάπνισμακαπνός
- Χρήση οιστρογόνωνσε θεραπευτικά σχήματα για μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
- Η έκθεση στο φως διεγείρει τα γρήγορα συμπτώματα στην επιφάνεια του δέρματος. Η υπεριώδης ακτινοβολίααυξάνει τη δραστηριότητα των κερατινοκυττάρων, η οποία οδηγεί όχι μόνο σε υπερβολική έκφραση ουσιών στην επιφάνεια των επιθηλιακών κυττάρων, αλλά επηρεάζει επίσης την έκκριση κυτοκινών, οι οποίες συμβάλλουν στην αύξηση της παραγωγής αυτοαντισωμάτων.
- Ορισμένα ερευνητικά ανέκδοτα δείχνουν αλληλεπίδραση επίπεδα βιταμίνης Dκαι εκδήλωση συμπτωμάτων λύκου. Η υποβιταμίνωση διεγείρει την παραγωγή αυτοαντισωμάτων σε υγιείς ανθρώπους και επίσης οδηγεί σε υπερκινητικότητα των Β-κυττάρων και δραστηριότητα ιντερφερόνης-άλφα σε ασθενείς με ΣΕΛ.
Σε κυτταρικό επίπεδο, τα παθογενετικά χαρακτηριστικά του ερυθηματώδη λύκου αποδίδονται σε διαταραχές της απόπτωσης -προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος. Αυτό συμβαίνει όταν τα ξεπερασμένα ή κατεστραμμένα κύτταρα απορρίπτονται προσεκτικά από το ίδιο το σώμα κάποιου, κάτι που είναι μια φυσιολογικά φυσιολογική διαδικασία της ζωής. Σημαντικό ρόλο στη λειτουργία της φυσιολογικής απόπτωσης παίζουν τα αντισώματα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα οποία απορροφούν, αφομοιώνουν και χρησιμοποιούν περιττές κυτταρικές ουσίες.
Στον ΣΕΛ, το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει αντισώματα προγραμματισμένα να καταστρέφουν υγιή κύτταρα, ή ακριβέστερα, να καταστρέφουν σχηματισμούς πρωτεϊνών στον κυτταρικό πυρήνα τους.
Κανονικά, το ανοσοποιητικό σύστημα είναι αρκετά ευαίσθητο στις κυτταρικές δομές που παρουσιάζουν αντιγόνο, οι οποίες, ως σήμα «φίλου ή εχθρού», καθιστούν δυνατή τη διάκριση μεταξύ ξένων ουσιών και εγγενών κυττάρων. Οι ιικοί και βακτηριακοί παθογόνοι παράγοντες δεν περιέχουν αντιγονοπαρουσιαστικές δομές γνωστές στα αντισώματα του ανοσοποιητικού συστήματος, γεγονός που προκαλεί το τελευταίο να επιτεθεί στο ξένο αντιγόνο. Αυτή είναι η βάση της ανοσίας.
Οι γονιδιακές διαταραχές στον ΣΕΛ μπορεί να μην εκδηλωθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα. Αλλά μπορεί να συμβεί ο σχηματισμός μη φυσιολογικού DNA σε δομές που παρουσιάζουν αντιγόνο, το οποίο προκαλεί επίθεση εναντίον τους από το δικό τους ανοσοποιητικό σώμα υπό ορισμένες συνθήκες - υπό την επίδραση ιών, βακτηρίων, υπεριώδους ακτινοβολίας και φαρμάκων.
Κλινική εικόνα της εξέλιξης της νόσου
Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος είναι μια από τις πολλές ασθένειες «μεγάλες μιμητές». Αυτό το ηχηρό όνομα ορίζει μια παθολογία που εμφανίζει μη ειδικά συμπτώματα που καθιστούν πολύ πιο δύσκολη την ακριβή διάγνωση. Αυτό το φαινόμενο συνδέεται, πρώτα απ 'όλα, με ένα πολύ μεγάλο σύνολο κλινικών σημείων που εκδηλώνονται σε διάφορα όργανα και συστήματα, το οποίο στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων προκαλεί λανθασμένη διάγνωση.
Τα συμπτώματα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου ποικίλλουν ευρέως και έρχονται και παρέρχονται απρόβλεπτα. Πολλοί ασθενείς ζουν με ΣΕΛ για πολλά χρόνια πριν διαγνωστούν με τη νόσο.
Τι παραπονιούνται συχνότερα οι ασθενείς στα αρχικά στάδια της νόσου;
- Εκδήλωση πυρετού.
- Γενική αδιαθεσία.
- Πόνος στις αρθρώσεις και στους μύες.
- Ακατάσχετη κόπωση.
Δεδομένου ότι παρόμοια συμπτώματα είναι πολύ κοινά μεταξύ πολλών άλλων ασθενειών, αυτά τα σημεία δεν αποτελούν μέρος των διαγνωστικών κριτηρίων για τον ΣΕΛ.
Η νόσος, αν και με διαφορετικές συχνότητες, εξακολουθεί να εμφανίζεται, ανεξάρτητα από το φύλο, τα κλινικά σημεία διαφέρουν σε κάθε φύλο.
Για τον γυναικείο τύπο ασθένειας Ένα είναι χαρακτηριστικό.
- Περισσότερες υποτροπές.
- Σχετικά χαμηλός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων.
- Πιο έντονη εκδήλωση αρθρίτιδας.
- Ψυχολογικές διαταραχές στο γενικό υπόβαθρο της νόσου.
Και για άντρεςΠιο συχνά σημειώνουν κάτι άλλο.
- Σπασματικά φαινόμενα.
- Παθολογίες των νεφρών.
- Οροσίτιδα των εσωτερικών οργάνων, πιο συχνά των πνευμόνων και της καρδιάς.
- Επιθηλιακές διαταραχές του δέρματος.
- Περιφερική νευροπάθεια.
Διαταραχές των συστημάτων του σώματος χαρακτηριστικές του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου
- Δέρμα και υποδόριος ιστός
Περίπου το 70% των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με ΣΕΛ εμφανίζουν δερματολογικά συμπτώματα. Υπάρχουν τρεις κύριες κατηγορίες δερματικών βλαβών.
- Δισκοειδήςερυθηματώδης λύκος - ταξινομείται ως χρόνια πορεία του ΣΕΛ, που χαρακτηρίζεται από την παρουσία παχύρρευστων κόκκινων φολιδωτών κηλίδων στην επιφάνεια του δέρματος.
- Υποξείαπροκαλείται από παρόμοια κλινική, αλλά εδώ οι άκρες των κηλίδων ορίζονται πιο ξεκάθαρα, σηματοδοτώντας το όριο μεταξύ της παθολογικής εστίας και των υγιών ιστών.
- Οξύςεκδηλώνεται με τη μορφή εξανθήματος, συνήθως στα ζυγωματικά, και μοιάζει με φτερά πεταλούδας. Επιπλέον, η κλινική εικόνα προστίθεται από σημεία κοινά στην επιφάνεια του δέρματος και στους εξωτερικούς βλεννογόνους. τριχόπτωση, ελκώδεις σχηματισμοί στους βλεννογόνους του στόματος, στις ρινικές κοιλότητες και στον κόλπο.
- Μυοσκελετική συσκευή
Το πιο κοινό σύμπτωμα είναι ο πόνος στις αρθρώσεις, κυρίως στο χέρι και στον καρπό.Το 90% όλων των ασθενών παραπονούνται για αυτή τη διαταραχή, η οποία εκδηλώνεται με ποικίλη ένταση χωρίς προφανή λόγο.
Σε αντίθεση με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, ο ΣΕΛ συνήθως δεν προκαλεί σοβαρές αλλαγές στην ανατομία της άρθρωσης. Μόνο το 10% των ασθενών εμφανίζει κάποια σημαντική παραμόρφωση των αρθρικών στοιχείων. Είναι αλήθεια ότι αυτοί οι άνθρωποι πέφτουν στην κόκκινη επικίνδυνη ζώνη για την ανάπτυξη οστεοαρθρικής φυματίωσης.
- Επιπλέον, ο ΣΕΛ αυξάνει την ευθραυστότητα των οστών στις γυναίκες, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε συχνά κατάγματα ακόμη και με μικρή συμπίεση.
Σύστημα αίματοςΠερίπου το 50% των ασθενών με ΣΕΛ είναι αναιμικοί
στο πλαίσιο των χαμηλών επιπέδων αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων στο πλάσμα του αίματος, κάτι που συχνά εξηγείται από τις παρενέργειες της φαρμακευτικής θεραπείας.
- Επιπλέον, σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, σημειώνεται η παρουσία αυτοαντισωμάτων στα φωσφολιπίδια των αιμοπεταλίων, γεγονός που μειώνει τη λειτουργικότητα των τελευταίων.
Καρδιά
- Η καρδιά είναι ένας από τους πιο κοινούς στόχους στον ΣΕΛ. Οι ασθενείς σημειώνουν:
- περικαρδίτις;
- μυοκαρδίτιδα?
ινώδης ενδοκαρδίτιδα. Η ενδοκαρδίτιδα στον ερυθηματώδη λύκο χαρακτηρίζεται από μια μη μεταδοτική μορφή της πορείας - ενδοκαρδίτιδα Libman-Sachs, που επηρεάζει την εσωτερική μεμβράνη που επενδύει τη μιτροειδή και την τριγλώχινα βαλβίδα.
- Όλοι οι ασθενείς με ερυθηματώδη λύκο έχουν αθηροσκληρωτικές αλλαγές σε μεγάλες και μεσαίου μεγέθους στεφανιαίες αρτηρίες, καθώς και φλέβες.
Πνεύμονες
- Οι ασθενείς συχνά εμφανίζουν πλευρίτιδα, συσσώρευση υγρού στην υπεζωκοτική κοιλότητα, δυστροφικές αλλαγές στα επιθηλιακά κύτταρα των βρόγχων και των βρογχιολίων, χρόνιες διάμεσες παθολογίες στο πνευμονικό παρέγχυμα, πνευμονική υπέρταση, εμβολή, πνευμονική αιμορραγία και σύνδρομο κατεστραμμένου πνευμονικού ιστού.
Νεφρά Οι εργαστηριακές εξετάσεις ούρων καθορίζουντην παρουσία αίματος και πρωτεΐνης σε αυτό , που υποδηλώνει αρχικές παθολογικές αλλαγές στα νεφρά.Οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια
αναπτύσσεται όταν εντοπίζονται παθολογικές διεργασίες στο σπειραματικό-σωληνοειδές σύστημα, το οποίο, κατά κανόνα, καταλήγει στο τελικό στάδιο στο 5% των ασθενών. Ιστολογικές μελέτες επιβεβαιώνουνμε μια ανωμαλία «wire loop», η οποία προκύπτει από την εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων κατά μήκος της σπειραματικής βασικής μεμβράνης.
- Ψυχονευρολογικό σύμπλεγμα
Τα νευροψυχιατρικά σύνδρομα μπορεί να εμφανιστούν σε πολλές περιπτώσεις ΣΕΛ και περιλαμβάνουν διαταραχές κεντρικής και περιφερικής φύσης. Η σύγχρονη ιατρική εντοπίζει 19 νευροψυχιατρικά σύνδρομα που συνοδεύουν τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
Αξίζει να σημειωθεί ότι η διάγνωση τέτοιων συμπτωμάτων παρουσία ΣΕΛ είναι μια από τις πιο περίπλοκες διαδικασίες, καθώς περιλαμβάνει έναν πολύ μεγάλο αριθμό διαφορετικών μορφών κλινικών σημείων που μπορεί λανθασμένα να θεωρηθούν συνοδευτικά κλινικά συμπτώματα σε μολυσματικές ασθένειες ή εγκεφαλικά επεισόδια. .
- Το πιο κοινό σύμπτωμα αυτού του συμπλέγματος στον ΣΕΛ είναι ο πονοκέφαλος. Επιπλέον, υπάρχουν και άλλες κοινές νευροψυχιατρικές εκδηλώσεις.
- Γνωστική δυσλειτουργία.
- Εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις.
- Κρίσεις επιληπτικού τύπου.
- Πολυνευροπάθεια.
- Αγχώδης διαταραχή.
Ψυχώσεις ποικίλης προέλευσης. Πολύ λιγότερο συνηθισμένοσύνδρομο ενδοκρανιακής υπέρτασης
, που προκαλείται από αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση, οίδημα θηλών και κεφαλαλγία στο γενικό πλαίσιο της απουσίας βλαβών στις εγκεφαλικές κοιλίες και μιας φυσιολογικής χημικής και αιματολογικής εικόνας της σύστασης του εγκεφαλονωτιαίου υγρού.
- Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν παραλήρημα, σύνδρομο Guillain-Barré, άσηπτη μηνιγγίτιδα, αυτόνομη νευροπάθεια, απομυελινωτικά σύνδρομα, μονονευροπάθεια, κινητικές διαταραχές, μυασθένεια gravis, μυελοπάθεια, κρανιακή νευροπάθεια και πλεγματοπάθεια.
Αναπαραγωγικό σύστημαΟ ΣΕΛ προκαλεί αυξημένο κίνδυνο εμβρυϊκού θανάτου στη μήτρα και αυτόματων αμβλώσεων.
Το συνολικό ποσοστό ζώντων γεννήσεων εκτιμάται ότι είναι περισσότερο από 72% σε γυναίκες με λύκο και τα συμπτώματα του ΣΕΛ αρχίζουν να εκδηλώνονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.Νεογνικός λύκος σε παιδί
, που γεννήθηκε από μητέρα με ΣΕΛ, εμφανίζεται συχνότερα με εξάνθημα που μοιάζει με χρόνιο, δισκοειδές τύπο της νόσου με πιθανές συστηματικές διαταραχές όπως καρδιακό αποκλεισμό, διόγκωση ήπατος και σπλήνα.
Σύγχρονες μέθοδοι διάγνωσης της νόσου Η διάγνωση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου θα πρέπει να βασίζεται σε συνδυασμό λεπτομερούς ιστορικού, κλινικής εξέτασης και εργαστηριακών αποτελεσμάτων.
Το 2012, μια ομάδα Ερευνητών της Διεθνούς Κοινότητας Ερυθηματώδους Λύκου αναθεώρησε τα κύρια διαγνωστικά κριτήρια που επιτρέπουν σε κάποιον να υποψιαστεί συμπτώματα ΣΕΛ σε έναν ασθενή. Η παρουσία τεσσάρων από τα έντεκα κριτήρια δείχνει ευαισθησία 85% και απαιτείται η παρουσία τουλάχιστον ενός κλινικού και ανοσολογικού κριτηρίου. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι κάθε σύμπτωμα έχει μεταβλητή ευαισθησία και ειδικότητα.
Παρακάτω είναι τα κύρια διαγνωστικά κριτήρια για τον ερυθηματώδη λύκο που χρησιμοποιούνται από ειδικούς σε όλο τον κόσμο.
- Φλεγμονώδη φαινόμενα σοβαρής επένδυσης εσωτερικών οργάνων, πιο συχνά ο υπεζωκότας και το περικάρδιο.
- Ελκώδεις σχηματισμοίστη στοματική κοιλότητα, ρινοφάρυγγα, κατά κανόνα, ανώδυνη.
- Αρθρίτιδαδύο ή περισσότερες περιφερειακές αρθρώσεις με ή χωρίς ανατομική παραμόρφωση.
- Φωτοευαισθησία- άτυπες αντιδράσεις του δέρματος στην υπεριώδη ακτινοβολία.
- Παθολογίες του συστήματος αίματος- λευκοπενία, λεμφοπενία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία.
- Λειτουργικές διαταραχές των νεφρών- πρωτεϊνουρία, παρουσία εκμαγείων, ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοσφαιρίνης στα ούρα.
- Παρουσία υψηλού τίτλου (πάνω από 1:160) αντιπυρηνικών αντισωμάτων. Αυτή η μελέτη πραγματοποιείται απουσία φαρμακευτικής θεραπείας.
- Ανοσολογικά φαινόμενα.Η παρουσία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων - αντικαρδιολιπίνη ανοσοσφαιρίνη G, ή ανοσοσφαιρίνη Μ, ή αντιπηκτικό λύκου
- Νευρολογικές διαταραχές - επιληπτικές κρίσεις ή ψύχωσηαποκλείοντας άλλες παθολογίες.
- Επίπεδη ή ανάγλυφη ερύθημα στα μάγουλα και στη ράχη της μύτης.
- Δισκοειδές εξάνθημα- ερυθηματώδεις κερατινοποιητικές βλάβες στο δέρμα με μερικό σχηματισμό ουλώδους ιστού.
Επιπλέον, το σύμπλεγμα των διαγνωστικών εξετάσεων περιλαμβάνει ένα σύνολο πρόσθετων εργαστηριακών μεθόδων που μπορεί να είναι πολύ χρήσιμες εάν υπάρχει υποψία ΣΕΛ.
- Γενική εξέταση αίματος με διαφοροποίηση δεικτών.
- Ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων.
- Επίπεδο συμπληρώματος.
- Ηπατική εξέταση.
- Περιεκτικότητα σε δεσμευμένη και ελεύθερη πρωτεΐνη στον ορό του αίματος.
Ακτινογραφίαείναι επίσης μια πρόσθετη μέθοδος και δεν χρησιμοποιείται ποτέ ως ενιαίο εργαλείο στη διάγνωση του ερυθηματώδους λύκου. Οι πιο συχνά πραγματοποιούμενες παθολογικές ακτινογραφίες δείχνουν περιαρθρική οστεοπενία και καταστροφικές βλάβες μαλακών ιστών χωρίς διάβρωση.
Ακτινογραφία και αξονική τομογραφία Το στήθος πραγματοποιείται για την παρακολούθηση των διάμεσων αλλοιώσεων του πνευμονικού ιστού, των άτυπων ξηρών αλλαγών στους βρόγχους και τα βρογχιόλια μη μεταδοτικού τύπου, καθώς και για πνευμονική εμβολή, αιμορραγίες στους αυλούς των κυψελίδων.
Ηχοκαρδιογραφία χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της πορείας της περικαρδίτιδας από διάχυση, της πνευμονικής υπέρτασης ή της βερνώδους ενδοκαρδίτιδας (Libman-Sachs), που είναι ένα αρκετά κοινό σύμπτωμα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου.
Μαγνητική τομογραφία () και μαγνητική αγγειογραφία (MRA) εγκεφάλου χρησιμοποιείται συχνά για την αξιολόγηση της εγκεφαλικής κατάστασης στον ΣΕΛ. Τα αποτελέσματα της έρευνας δείχνουν ξεκάθαρα εκδηλώσεις αγγειίτιδας και εγκεφαλικού επεισοδίου, αν και αυτοί οι δείκτες είναι μη ειδικοί και μπορεί να απουσιάζουν στο 42% των ασθενών με ερυθηματώδη λύκο.
Παρακέντηση άρθρωσης μπορεί να πραγματοποιηθεί εάν υπάρχει υποψία ΣΕΛ. Η αρθροκέντηση πραγματοποιείται για τη λήψη αρθρικού υγρού με περαιτέρω μελέτη της για τη συγκέντρωση πολυμορφοπυρηνικών ουδετερόφιλων. Η ποσοστιαία αναλογία τους για φλεγμονώδη φαινόμενα των αρθρικών στοιχείων είναι περίπου 25%, για τα μη φλεγμονώδη - περίπου 50%. Επιπλέον, η μη φλεγμονώδης αιτιολογία δείχνει υψηλό ιξώδες του αρθρικού υγρού και συγκεκριμένο χρώμα αχύρου.
Οσφυϊκή παρακέντηση μπορεί να γίνει για να αποκλειστεί η μόλυνση με συμπτώματα πυρετού και νευρολογικά σημεία. Το εγκεφαλονωτιαίο υγρό με αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης και μειωμένα επίπεδα γλυκόζης είναι ένα κοινό εύρημα στον ΣΕΛ.
Βιοψία νεφρούσυνιστάται σε όλες τις περιπτώσεις ενεργού, συστηματικού ερυθηματώδους λύκου που δεν είχε λάβει προηγούμενη θεραπεία, υπό την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχουν αντενδείξεις. Η βιοψία νεφρού χρησιμοποιείται για την επιβεβαίωση παθολογικών αλλαγών στους νεφρικούς ιστούς, καθώς και για τη συνταγογράφηση θεραπευτικής αγωγής.
Ένα άλλο πλεονέκτημα της νεφρικής βιοψίας είναι η διαφοροποίηση του λύκου από τη θρόμβωση της νεφρικής φλέβας, η οποία έχει παρόμοια επιπλοκή με τη μορφή αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου.
- Για ποια σημεία ενδείκνυται η βιοψία νεφρού;Αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης
- στον ορό του αίματος απουσία πειστικών ενδείξεων για την παρουσία άλλων ασθενειών, όπως η σήψη ή η υποογκαιμία, ή λόγω της χρήσης φαρμάκων.Γενική πρωτεϊνουρία
- περισσότερο από 1,0 g την ημέρα.Ολική ημερήσια πρωτεϊνουρία 0,5 g ή περισσότερο σε συνδυασμό με αιματουρία και παρουσία εκμαγείων.
Απαιτείται επιβεβαίωση από τουλάχιστον δύο μελέτες σε σύντομο χρονικό διάστημα, με αποκλεισμό εναλλακτικών αιτιών.μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση του ΣΕΛ παρουσία άτυπων εξανθημάτων σε ασθενείς. Το δερματικό εξάνθημα του λύκου συχνά εμφανίζει φλεγμονώδη διήθηση στη δερμοεπιδερμική συμβολή και μη φυσιολογικά κενοτόπια στα βασικά στηλοειδή κύτταρα.
Οι δισκοειδής βλάβες συμβάλλουν σε πιο σοβαρές δερματικές βλάβες με τη μορφή υπερκεράτωσης, θυλακιωδών εγκλεισμάτων, οιδήματος και διηθήσεων μονοπυρηνικών κυττάρων στη δερμοεπιδερμική συμβολή.
Θεραπεία ερυθηματώδους λύκου και πρόγνωση
Η θεραπεία του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου περιλαμβάνει την πρόληψη των κλινικών παροξύνσεων και τη μείωση της διάρκειάς τους όταν εμφανίζονται.
Δεν υπάρχει κανένας ειδικός στη θεραπεία του ερυθηματώδους λύκου - ο ασθενής παρακολουθείται από ένα ολόκληρο σύνταγμα γιατρών που διορθώνουν την πορεία της νόσου σύμφωνα με ένα μόνο ιατρικό ιστορικό. Το θεραπευτικό σχήμα είναι αυστηρά ατομικό και συνδέεται αυστηρά με κλινικές και εργαστηριακές μελέτες.
- Η βάση της θεραπείας είναι μια σειρά από ομάδες φαρμάκων.
- Γλυκοκορτικοστεροειδή.
- Κυτταροστατικά ανοσοκατασταλτικά.
- Καθαρισμός πλάσματος αίματος.
- Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
- Συμπτωματική θεραπεία.
Φάρμακα κατά της ελονοσίας. 1,00
Όπως ήδη αναφέρθηκε, η πρόγνωση για τον ΣΕΛ είναι πάντα δυσμενής. Ανάλογα με την πορεία της νόσου και τη θεραπεία που χρησιμοποιείται, το μέσο προσδόκιμο ζωής μετά τη διάγνωση είναι περίπου 15 χρόνια.
Ο θάνατος επέρχεται λόγω ανεπάρκειας ζωτικών συστημάτων - νεφρών, κεντρικού νευρικού συστήματος ή στην περίπτωση παρεπόμενων λοιμώξεων.1 εκτιμήσεις, κατά μέσο όρο:
Συνεχίζουμε τη σειρά για τα αυτοάνοσα νοσήματα - ασθένειες στις οποίες ο οργανισμός αρχίζει να παλεύει με τον εαυτό του, παράγοντας αυτοαντισώματα ή/και αυτοεπιθετικούς κλώνους λεμφοκυττάρων. Μιλάμε για το πώς λειτουργεί το ανοσοποιητικό σύστημα και γιατί μερικές φορές αρχίζει να «πυροβολεί τους δικούς του ανθρώπους». Ξεχωριστές δημοσιεύσεις θα είναι αφιερωμένες σε μερικές από τις πιο κοινές ασθένειες. Για να διατηρηθεί η αντικειμενικότητα, καλέσαμε τον Διδάκτωρ Βιολογικών Επιστημών, αντεπιστέλλον μέλος να γίνει ο επιμελητής του ειδικού έργου. RAS, καθηγητής του Τμήματος Ανοσολογίας του Κρατικού Πανεπιστημίου της Μόσχας Dmitry Vladimirovich Kuprash. Επιπλέον, κάθε άρθρο έχει τον δικό του κριτικό, ο οποίος εμβαθύνει σε όλες τις αποχρώσεις με περισσότερες λεπτομέρειες.
Η κριτική αυτού του άρθρου ήταν η Olga Anatolyevna Georginova, Υποψήφια Ιατρικών Επιστημών, ρευματολόγος, βοηθός στο Τμήμα Εσωτερικής Ιατρικής, Σχολή Θεμελιωδών Ιατρικών, Κρατικό Πανεπιστήμιο της Μόσχας με το όνομα M.V. Λομονόσοφ.
Σχέδιο του William Bagg από τον άτλαντα του Wilson (1855)
Τις περισσότερες φορές, ένα άτομο έρχεται στο γιατρό εξαντλημένο από πυρετό (θερμοκρασία πάνω από 38,5 °C) και αυτό το σύμπτωμα χρησιμεύει ως αφορμή για να επισκεφτεί γιατρό. Οι αρθρώσεις του πρήζονται και πονάνε, πονάει όλο του το σώμα, οι λεμφαδένες του μεγαλώνουν και προκαλούν ενόχληση. Ο ασθενής παραπονιέται για ταχεία κόπωση και αυξανόμενη αδυναμία. Άλλα συμπτώματα που αναφέρθηκαν στο ραντεβού περιλαμβάνουν στοματικά έλκη, αλωπεκία και γαστρεντερική δυσλειτουργία. Συχνά ο ασθενής υποφέρει από βασανιστικούς πονοκεφάλους, κατάθλιψη και έντονη κόπωση. Η κατάστασή του επηρεάζει αρνητικά την εργασιακή του απόδοση και την κοινωνική του ζωή. Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ακόμη και διαταραχές της διάθεσης, γνωστική εξασθένηση, ψύχωση, κινητικές διαταραχές και μυασθένεια gravis.
Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι ο Josef Smolen από το Γενικό Νοσοκομείο της Βιέννης (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) χαρακτήρισε τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο «την πιο περίπλοκη ασθένεια στον κόσμο» σε ένα συνέδριο του 2015 για τη νόσο.
Προκειμένου να εκτιμηθεί η δραστηριότητα της νόσου και η επιτυχία της θεραπείας, χρησιμοποιούνται περίπου 10 διαφορετικοί δείκτες στην κλινική πράξη. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την παρακολούθηση αλλαγών στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων σε μια χρονική περίοδο. Σε κάθε διαταραχή αποδίδεται μια συγκεκριμένη βαθμολογία και η τελική βαθμολογία υποδεικνύει τη σοβαρότητα της νόσου. Οι πρώτες τέτοιες μέθοδοι εμφανίστηκαν τη δεκαετία του 1980 και τώρα η αξιοπιστία τους έχει επιβεβαιωθεί από καιρό από την έρευνα και την πρακτική. Τα πιο δημοφιλή από αυτά είναι το SLEDAI (Δείκτης δραστηριότητας της νόσου του συστημικού ερυθηματώδους λύκου), η τροποποίησή του που χρησιμοποιείται στη μελέτη Εθνικής αξιολόγησης για την ασφάλεια των οιστρογόνων στον λύκο (SELENA), BILAG (British Isles Lupus Assessment Group Scale), δείκτης βλάβης SLICC/ACR (Συστημικός Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index) και ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement). Στη Ρωσία, χρησιμοποιούν επίσης την αξιολόγηση της δραστηριότητας του ΣΕΛ σύμφωνα με την ταξινόμηση του V.A. Nasonova.
Κύριοι στόχοι της νόσου
Ορισμένοι ιστοί επηρεάζονται περισσότερο από επιθέσεις από αυτοαντιδραστικά αντισώματα από άλλους. Στον ΣΕΛ, τα νεφρά και το καρδιαγγειακό σύστημα επηρεάζονται ιδιαίτερα συχνά.
Οι αυτοάνοσες διεργασίες διαταράσσουν επίσης τη λειτουργία των αιμοφόρων αγγείων και της καρδιάς. Σύμφωνα με τις πιο συντηρητικές εκτιμήσεις, κάθε δέκατος θάνατος από ΣΕΛ προκαλείται από κυκλοφορικές διαταραχές που αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα συστηματικής φλεγμονής. Ο κίνδυνος ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς με αυτή τη νόσο αυξάνεται διπλάσιο, ο κίνδυνος ενδοεγκεφαλικής αιμορραγίας τριπλασιάζεται και ο κίνδυνος υπαραχνοειδής αιμορραγίας σχεδόν τετραπλασιάζεται. Η επιβίωση μετά το εγκεφαλικό είναι επίσης πολύ χειρότερη από ό,τι στον γενικό πληθυσμό.
Το σύνολο των εκδηλώσεων του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου είναι τεράστιο. Σε ορισμένους ασθενείς, η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει μόνο το δέρμα και τις αρθρώσεις. Σε άλλες περιπτώσεις, οι ασθενείς εξαντλούνται από την υπερβολική κόπωση, την αυξανόμενη αδυναμία σε όλο το σώμα, τον παρατεταμένο πυρετό και τη γνωστική εξασθένηση. Αυτό μπορεί να συνοδεύεται από θρόμβωση και σοβαρή βλάβη οργάνων, όπως νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Λόγω αυτών των διαφορετικών εκδηλώσεων, ονομάζεται ΣΕΛ μια αρρώστια με χίλια πρόσωπα.
Οικογενειακός προγραμματισμός
Ένας από τους σημαντικότερους κινδύνους που σχετίζονται με τον ΣΕΛ είναι οι πολυάριθμες επιπλοκές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών είναι νεαρές γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, επομένως ο οικογενειακός προγραμματισμός, η διαχείριση της εγκυμοσύνης και η παρακολούθηση της κατάστασης του εμβρύου έχουν πλέον μεγάλη σημασία.
Πριν από την ανάπτυξη σύγχρονων μεθόδων διάγνωσης και θεραπείας, η ασθένεια της μητέρας συχνά επηρέαζε αρνητικά την πορεία της εγκυμοσύνης: εμφανίστηκαν καταστάσεις που απειλούσαν τη ζωή της γυναίκας, η εγκυμοσύνη συχνά κατέληγε σε ενδομήτριο εμβρυϊκό θάνατο, πρόωρο τοκετό και προεκλαμψία. Εξαιτίας αυτού, για μεγάλο χρονικό διάστημα, οι γιατροί αποθάρρυναν έντονα τις γυναίκες με ΣΕΛ από το να κάνουν παιδιά. Στη δεκαετία του 1960, οι γυναίκες έχασαν τα έμβρυά τους στο 40% των περιπτώσεων. Μέχρι τη δεκαετία του 2000, ο αριθμός τέτοιων περιπτώσεων μειώθηκε περισσότερο από το μισό. Σήμερα, οι ερευνητές υπολογίζουν αυτό το ποσοστό σε 10-25%.
Τώρα οι γιατροί συμβουλεύουν να μείνετε έγκυος μόνο κατά τη διάρκεια της ύφεσης της νόσου, καθώς η επιβίωση της μητέρας, η επιτυχία της εγκυμοσύνης και του τοκετού εξαρτάται από τη δραστηριότητα της νόσου αρκετούς μήνες πριν από τη σύλληψη και τη στιγμή της γονιμοποίησης του ωαρίου. Εξαιτίας αυτού, οι γιατροί θεωρούν απαραίτητο βήμα την παροχή συμβουλών στην ασθενή πριν και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Σε σπάνιες περιπτώσεις τώρα, μια γυναίκα ανακαλύπτει ότι έχει ΣΕΛ ενώ είναι ήδη έγκυος. Στη συνέχεια, εάν η νόσος δεν είναι πολύ ενεργή, η εγκυμοσύνη μπορεί να προχωρήσει ευνοϊκά με θεραπεία συντήρησης με στεροειδή ή αμινοκινολίνη. Εάν η εγκυμοσύνη, σε συνδυασμό με τον ΣΕΛ, αρχίσει να απειλεί την υγεία, ακόμη και τη ζωή, οι γιατροί συνιστούν μια έκτρωση ή μια επείγουσα καισαρική τομή.
Περίπου ένα στα 20.000 παιδιά αναπτύσσεται νεογνικός λύκος- παθητικά επίκτητο αυτοάνοσο νόσημα, γνωστό για περισσότερα από 60 χρόνια (η επίπτωση περιστατικού δίνεται για τις ΗΠΑ). Διαμεσολαβείται από μητρικά αντιπυρηνικά αυτοαντισώματα προς τα αντιγόνα Ro/SSA, La/SSB ή προς την U1-ριβονουκλεοπρωτεΐνη. Η παρουσία ΣΕΛ στη μητέρα δεν είναι καθόλου απαραίτητη: μόνο 4 στις 10 γυναίκες που γεννούν παιδιά με νεογνικό λύκο έχουν ΣΕΛ τη στιγμή της γέννησης. Σε όλες τις άλλες περιπτώσεις, τα παραπάνω αντισώματα υπάρχουν απλώς στο σώμα των μητέρων.
Ο ακριβής μηχανισμός της βλάβης στους ιστούς του μωρού είναι ακόμη άγνωστος και πιθανότατα είναι πιο περίπλοκος από την απλή διείσδυση των μητρικών αντισωμάτων μέσω του φραγμού του πλακούντα. Η πρόγνωση για την υγεία του νεογέννητου είναι συνήθως καλή και τα περισσότερα συμπτώματα υποχωρούν γρήγορα. Ωστόσο, μερικές φορές οι συνέπειες της νόσου μπορεί να είναι πολύ σοβαρές.
Σε ορισμένα παιδιά, οι δερματικές βλάβες είναι αισθητές κατά τη γέννηση, ενώ σε άλλα αναπτύσσονται σε διάστημα αρκετών εβδομάδων. Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει πολλά συστήματα του σώματος: καρδιαγγειακά, ηπατοχολικά, κεντρικό νευρικό και πνεύμονες. Στη χειρότερη περίπτωση, το παιδί μπορεί να αναπτύξει απειλητικό για τη ζωή συγγενή καρδιακό αποκλεισμό.
Οικονομικές και κοινωνικές πτυχές της νόσου
Ένα άτομο με ΣΕΛ υποφέρει όχι μόνο από τις βιολογικές και ιατρικές εκδηλώσεις της νόσου. Ένα σημαντικό μέρος της επιβάρυνσης της νόσου είναι κοινωνικό και αυτό μπορεί να δημιουργήσει έναν φαύλο κύκλο επιδείνωσης των συμπτωμάτων.
Έτσι, ανεξαρτήτως φύλου και εθνικότητας, η φτώχεια, το χαμηλό μορφωτικό επίπεδο, η έλλειψη ασφάλισης υγείας, η ανεπαρκής κοινωνική υποστήριξη και θεραπεία συμβάλλουν στην επιδείνωση της κατάστασης του ασθενούς. Αυτό, με τη σειρά του, οδηγεί σε αναπηρία, απώλεια παραγωγικότητας και περαιτέρω μείωση της κοινωνικής θέσης. Όλα αυτά επιδεινώνουν σημαντικά την πρόγνωση της νόσου.
Δεν πρέπει να παραβλέπουμε το γεγονός ότι η θεραπεία για τον ΣΕΛ είναι εξαιρετικά δαπανηρή και το κόστος εξαρτάται άμεσα από τη σοβαρότητα της νόσου. ΝΑ άμεσα έξοδαπεριλαμβάνουν, για παράδειγμα, το κόστος της ενδονοσοκομειακής περίθαλψης (χρόνος που αφιερώνεται σε νοσοκομεία και κέντρα αποκατάστασης και συναφείς διαδικασίες), θεραπεία εξωτερικών ασθενών (θεραπεία με συνταγογραφούμενα υποχρεωτικά και πρόσθετα φάρμακα, επισκέψεις σε γιατρό, εργαστηριακές εξετάσεις και άλλες εξετάσεις, κλήσεις ασθενοφόρου), χειρουργικές επεμβάσεις, μεταφορά σε ιατρικές εγκαταστάσεις και πρόσθετες ιατρικές υπηρεσίες. Σύμφωνα με εκτιμήσεις του 2015, στις Ηνωμένες Πολιτείες, ένας ασθενής ξοδεύει κατά μέσο όρο 33 χιλιάδες δολάρια ετησίως για όλα τα παραπάνω είδη. Εάν εμφανίσει νεφρίτιδα λύκου, τότε το ποσό υπερδιπλασιάζεται - έως και 71 χιλιάδες δολάρια.
Εμμεσα έξοδαμπορεί ακόμη και να είναι υψηλότερες από τις άμεσες, καθώς περιλαμβάνουν απώλεια ικανότητας για εργασία και αναπηρία λόγω ασθένειας. Οι ερευνητές υπολογίζουν το ποσό τέτοιων απωλειών σε 20 χιλιάδες δολάρια.
Ρωσική κατάσταση: «Για να υπάρξει και να αναπτυχθεί η ρωσική ρευματολογία, χρειαζόμαστε κρατική υποστήριξη»
Στη Ρωσία, δεκάδες χιλιάδες άνθρωποι πάσχουν από ΣΕΛ - περίπου το 0,1% του ενήλικου πληθυσμού. Παραδοσιακά, οι ρευματολόγοι αντιμετωπίζουν αυτήν την ασθένεια. Ένα από τα μεγαλύτερα ιδρύματα όπου οι ασθενείς μπορούν να απευθυνθούν για βοήθεια είναι το Ερευνητικό Ινστιτούτο Ρευματολογίας που πήρε το όνομά του. V.A. Nasonova RAMS, που ιδρύθηκε το 1958. Όπως θυμάται ο σημερινός διευθυντής του ερευνητικού ινστιτούτου, ακαδημαϊκός της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, επίτιμος επιστήμονας της Ρωσικής Ομοσπονδίας Evgeniy Lvovich Nasonov, στην αρχή η μητέρα του, Valentina Aleksandrovna Nasonova, που εργαζόταν στο ρευματολογικό τμήμα, ερχόταν σπίτι σχεδόν κάθε μέρα. με κλάματα, αφού τέσσερις στους πέντε ασθενείς πέθαναν από τα χέρια της. Ευτυχώς, αυτή η τραγική τάση έχει ξεπεραστεί.
Σε ασθενείς με ΣΕΛ παρέχεται επίσης βοήθεια στο ρευματολογικό τμήμα της Κλινικής Νεφρολογικών, Εσωτερικών και Επαγγελματικών Παθήσεων που φέρει το όνομα της Ε.Μ. Tareev, Ρευματολογικό Κέντρο Πόλης της Μόσχας, Κλινικό Νοσοκομείο Πόλης Παίδων που πήρε το όνομά του. ΓΙΑ. Bashlyaeva Τμήμα Υγείας (Tushino Children's City Hospital), Επιστημονικό Κέντρο για την Παιδική Υγεία της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, Ρωσικό Παιδιατρικό Κλινικό Νοσοκομείο και Κεντρικό Παιδιατρικό Κλινικό Νοσοκομείο του FMBA.
Ωστόσο, ακόμη και τώρα είναι πολύ δύσκολο να υποφέρεις από ΣΕΛ στη Ρωσία: η διαθεσιμότητα των πιο πρόσφατων βιολογικών φαρμάκων για τον πληθυσμό αφήνει πολλά περιθώρια. Το κόστος μιας τέτοιας θεραπείας είναι περίπου 500-700 χιλιάδες ρούβλια ετησίως και το φάρμακο λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα και σε καμία περίπτωση δεν περιορίζεται σε ένα έτος. Ωστόσο, μια τέτοια θεραπεία δεν περιλαμβάνεται στον κατάλογο των ζωτικής σημασίας φαρμάκων (VED). Το πρότυπο περίθαλψης για ασθενείς με ΣΕΛ στη Ρωσία δημοσιεύεται στον ιστότοπο του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας.
Επί του παρόντος, η θεραπεία με βιολογικά φάρμακα χρησιμοποιείται στο Ερευνητικό Ινστιτούτο Ρευματολογίας. Πρώτον, ο ασθενής τα λαμβάνει για 2-3 εβδομάδες ενώ είναι στο νοσοκομείο η υποχρεωτική ιατρική ασφάλιση καλύπτει αυτά τα έξοδα. Μετά το εξιτήριο, πρέπει να υποβάλει αίτηση στον τόπο κατοικίας του για πρόσθετη παροχή φαρμάκων στην περιφερειακή υπηρεσία του Υπουργείου Υγείας και η τελική απόφαση λαμβάνεται από τον τοπικό υπάλληλο. Συχνά η απάντησή του είναι αρνητική: σε ορισμένες περιοχές, οι ασθενείς με ΣΕΛ δεν ενδιαφέρουν το τοπικό τμήμα υγείας.
Τουλάχιστον το 95% των ασθενών έχουν αυτοαντισώματα, αναγνωρίζοντας θραύσματα των κυττάρων του ίδιου του σώματος ως ξένα (!) και ως εκ τούτου αποτελούν κίνδυνο. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι λαμβάνεται υπόψη το κεντρικό πρόσωπο στην παθογένεση του ΣΕΛ Β κύτταραπαράγοντας αυτοαντισώματα. Αυτά τα κύτταρα είναι το πιο σημαντικό μέρος της προσαρμοστικής ανοσίας, έχοντας την ικανότητα να παρουσιάζουν αντιγόνα Τ κύτταρακαι εκκρίνοντας μόρια σηματοδότησης - κυτοκίνες. Υποτίθεται ότι η ανάπτυξη της νόσου πυροδοτείται από την υπερδραστηριότητα των Β κυττάρων και την απώλεια της ανοχής τους στα ίδια τα κύτταρα του σώματος. Ως αποτέλεσμα, δημιουργούν μια ποικιλία αυτοαντισωμάτων που κατευθύνονται σε πυρηνικά, κυτταροπλασματικά και μεμβρανικά αντιγόνα που περιέχονται στο πλάσμα του αίματος. Ως αποτέλεσμα της δέσμευσης αυτοαντισωμάτων και πυρηνικού υλικού, ανοσοσυμπλέγματα, τα οποία εναποτίθενται στους ιστούς και δεν αφαιρούνται αποτελεσματικά. Πολλές κλινικές εκδηλώσεις του λύκου είναι αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας και της επακόλουθης βλάβης οργάνων. Η φλεγμονώδης απόκριση επιδεινώνεται από το γεγονός ότι τα Β κύτταρα εκκρίνουν γιαφλεγμονώδεις κυτοκίνες και παρουσιάζουν Τ λεμφοκύτταρα όχι με ξένα αντιγόνα, αλλά με αντιγόνα του ίδιου τους του σώματός τους.
Η παθογένεια της νόσου συνδέεται επίσης με δύο άλλα ταυτόχρονα συμβάντα: με αυξημένο επίπεδο απόπτωση(προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος) των λεμφοκυττάρων και με την επιδείνωση της επεξεργασίας των αποβλήτων που προκύπτουν κατά τη αυτοφαγία. Αυτή η «σκουπίδια» του σώματος οδηγεί σε υποκίνηση της ανοσολογικής απόκρισης προς τα δικά του κύτταρα.
Αυτοφαγία- η διαδικασία ανακύκλωσης ενδοκυτταρικών συστατικών και αναπλήρωσης της παροχής θρεπτικών συστατικών στο κύτταρο - είναι πλέον στα χείλη όλων. Το 2016, για την ανακάλυψη της πολύπλοκης γενετικής ρύθμισης της αυτοφαγίας, ο Yoshinori Ohsumi ( Yoshinori Ohsumi) τιμήθηκε με το βραβείο Νόμπελ. Ο ρόλος της «αυτοτροφής» είναι η διατήρηση της κυτταρικής ομοιόστασης, η ανακύκλωση κατεστραμμένων και παλαιών μορίων και οργανιδίων και η διατήρηση της κυτταρικής επιβίωσης κάτω από στρεσογόνες συνθήκες. Μπορείτε να διαβάσετε περισσότερα σχετικά με αυτό στο άρθρο για το "βιομόριο".Πρόσφατη έρευνα δείχνει ότι η αυτοφαγία είναι σημαντική για την κανονική λειτουργία πολλών ανοσολογικών αποκρίσεων: για παράδειγμα, την ωρίμανση και τη λειτουργία των ανοσοκυττάρων, την αναγνώριση παθογόνων και την επεξεργασία και παρουσίαση αντιγόνων. Υπάρχουν τώρα όλο και περισσότερες ενδείξεις ότι οι αυτοφαγικές διεργασίες σχετίζονται με την εμφάνιση, την πορεία και τη σοβαρότητα του ΣΕΛ.
Έχει αποδειχθεί ότι in vitroΤα μακροφάγα από ασθενείς με ΣΕΛ καταπίνουν λιγότερα κυτταρικά υπολείμματα σε σύγκριση με τα μακροφάγα από υγιείς μάρτυρες. Έτσι, εάν η απόρριψη είναι ανεπιτυχής, τα αποπτωτικά απόβλητα «προσελκύουν την προσοχή» του ανοσοποιητικού συστήματος και λαμβάνει χώρα παθολογική ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού (Εικ. 3). Αποδείχθηκε ότι ορισμένοι τύποι φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ήδη για τη θεραπεία του ΣΕΛ ή βρίσκονται στο στάδιο των προκλινικών μελετών δρουν ειδικά στην αυτοφαγία.
Εκτός από τα παραπάνω χαρακτηριστικά, οι ασθενείς με ΣΕΛ χαρακτηρίζονται από αυξημένη έκφραση των γονιδίων ιντερφερόνης τύπου Ι. Τα προϊόντα αυτών των γονιδίων είναι μια πολύ γνωστή ομάδα κυτοκινών που παίζουν αντιιικούς και ανοσοτροποποιητικούς ρόλους στο σώμα. Είναι πιθανό η αύξηση της ποσότητας των ιντερφερονών τύπου Ι να επηρεάζει τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, γεγονός που οδηγεί σε δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.
Εικόνα 3. Σύγχρονες ιδέες για την παθογένεση του ΣΕΛ.Μία από τις κύριες αιτίες κλινικών συμπτωμάτων του ΣΕΛ είναι η εναπόθεση στους ιστούς ανοσοσυμπλεγμάτων που σχηματίζονται από αντισώματα που έχουν δεσμευμένα θραύσματα πυρηνικού υλικού του κυττάρου (DNA, RNA, ιστόνες). Αυτή η διαδικασία προκαλεί μια ισχυρή φλεγμονώδη απόκριση. Επιπλέον, με αυξημένη απόπτωση, NETosis και μειωμένη αποτελεσματικότητα της αυτοφαγίας, τα αχρησιμοποίητα κυτταρικά θραύσματα γίνονται στόχοι των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Ανοσολογικά σύμπλοκα μέσω υποδοχέων FcγRIIaεισέρχονται στα πλασματοκυτταροειδή δενδριτικά κύτταρα ( pDC), όπου τα νουκλεϊκά οξέα των συμπλεγμάτων ενεργοποιούν υποδοχείς τύπου Toll ( TLR-7/9), . Ενεργοποιώντας με αυτόν τον τρόπο, τα pDC ξεκινούν την ισχυρή παραγωγή ιντερφερονών τύπου Ι (συμπεριλαμβανομένων ΙΡΝ-α). Αυτές οι κυτοκίνες, με τη σειρά τους, διεγείρουν την ωρίμανση των μονοκυττάρων ( Mø) στα δενδριτικά κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο ( DC) και η παραγωγή αυτοαντιδραστικών αντισωμάτων από Β κύτταρα, αποτρέπουν την απόπτωση των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων. Τα μονοκύτταρα, τα ουδετερόφιλα και τα δενδριτικά κύτταρα υπό την επίδραση της IFN τύπου Ι αυξάνουν τη σύνθεση των κυτοκινών BAFF (διεγέρτης των Β κυττάρων, προάγοντας την ωρίμανση, την επιβίωση και την παραγωγή αντισωμάτων τους) και του APRIL (επαγωγέας του κυτταρικού πολλαπλασιασμού). Όλα αυτά οδηγούν σε αύξηση του αριθμού των ανοσοσυμπλεγμάτων και ακόμη πιο ισχυρή ενεργοποίηση του pDC - ο κύκλος κλείνει. Η παθογένεση του ΣΕΛ περιλαμβάνει επίσης ανώμαλο μεταβολισμό οξυγόνου, ο οποίος αυξάνει τη φλεγμονή, τον κυτταρικό θάνατο και την εισροή αυτοαντιγόνων. Αυτό είναι σε μεγάλο βαθμό το σφάλμα των μιτοχονδρίων: η διαταραχή της εργασίας τους οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό αντιδραστικών ειδών οξυγόνου ( ROS) και άζωτο ( RNI), επιδείνωση των προστατευτικών λειτουργιών των ουδετερόφιλων και νέτωση ( NETosis)
Τέλος, το οξειδωτικό στρες, μαζί με τον ανώμαλο μεταβολισμό του οξυγόνου στο κύτταρο και τις διαταραχές στη λειτουργία των μιτοχονδρίων, μπορεί επίσης να συμβάλει στην ανάπτυξη της νόσου. Λόγω της αυξημένης έκκρισης προφλεγμονωδών κυτοκινών, της βλάβης των ιστών και άλλων διεργασιών που χαρακτηρίζουν την πορεία του ΣΕΛ, μια υπερβολική ποσότητα αντιδραστικά είδη οξυγόνου(ROS), που βλάπτουν περαιτέρω τους περιβάλλοντες ιστούς, προάγουν μια συνεχή εισροή αυτοαντιγόνων και ειδική αυτοκτονία ουδετερόφιλων - netozu(NETosis). Αυτή η διαδικασία τελειώνει με το σχηματισμό εξωκυτταρικές παγίδες ουδετερόφιλων(NETs) σχεδιασμένα να παγιδεύουν παθογόνα. Δυστυχώς, στην περίπτωση του ΣΕΛ, παίζουν ενάντια στον ξενιστή: αυτές οι δομές που μοιάζουν με δίκτυο αποτελούνται κυρίως από κύρια αυτοαντιγόνα του λύκου. Η αλληλεπίδραση με τα τελευταία αντισώματα καθιστά δύσκολο τον καθαρισμό του σώματος από αυτές τις παγίδες και ενισχύει την παραγωγή αυτοαντισωμάτων. Αυτό δημιουργεί έναν φαύλο κύκλο: η αύξηση της βλάβης των ιστών καθώς εξελίσσεται η ασθένεια συνεπάγεται αύξηση της ποσότητας ROS, που καταστρέφει τον ιστό ακόμη περισσότερο, ενισχύει το σχηματισμό ανοσοσυμπλεγμάτων, διεγείρει τη σύνθεση ιντερφερόνης... Παρουσιάζονται οι παθογενετικοί μηχανισμοί του ΣΕΛ αναλυτικότερα στα σχήματα 3 και 4.
Εικόνα 4. Ο ρόλος του προγραμματισμένου θανάτου ουδετερόφιλων - NETosis - στην παθογένεση του ΣΕΛ.Τα ανοσοκύτταρα τυπικά δεν συναντούν τα περισσότερα από τα αντιγόνα του ίδιου του σώματος, επειδή πιθανά αυτο-αντιγόνα βρίσκονται μέσα στα κύτταρα και δεν παρουσιάζονται στα λεμφοκύτταρα. Μετά τον αυτοφαγικό θάνατο, τα υπολείμματα των νεκρών κυττάρων απορρίπτονται γρήγορα. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, για παράδειγμα, με περίσσεια δραστικού οξυγόνου και ειδών αζώτου ( ROSΚαι RNI), το ανοσοποιητικό σύστημα συναντά αυτοαντιγόνα «μύτη με μύτη», που προκαλεί την ανάπτυξη ΣΕΛ. Για παράδειγμα, υπό την επίδραση των ROS, τα πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα ( PMN) εκτίθενται netozu, και ένα «δίκτυο» σχηματίζεται από τα υπολείμματα του κελιού. καθαρά), που περιέχει νουκλεϊκά οξέα και πρωτεΐνες. Αυτό το δίκτυο γίνεται η πηγή αυτοαντιγόνων. Ως αποτέλεσμα, τα πλασματοκυτταροειδή δενδριτικά κύτταρα ενεργοποιούνται ( pDC), απελευθερώνοντας ΙΡΝ-ακαι προκαλεί αυτοάνοση επίθεση. Άλλα σύμβολα: REDOX(αντίδραση αναγωγής-οξείδωσης) - ανισορροπία αντιδράσεων οξειδοαναγωγής. ER- ενδοπλασματικό δίκτυο. DC- δενδριτικά κύτταρα. σι- Β κύτταρα; Τ- Τ κύτταρα; Nox2- NADPH οξειδάση 2; mtDNA- μιτοχονδριακό DNA; μαύρα βέλη πάνω και κάτω- ενίσχυση και καταστολή, αντίστοιχα. Για να δείτε την εικόνα σε πλήρες μέγεθος, κάντε κλικ πάνω της.
Ποιος φταίει;
Αν και η παθογένεση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου είναι λίγο-πολύ σαφής, οι επιστήμονες δυσκολεύονται να ονομάσουν τη βασική αιτία του και επομένως εξετάζουν έναν συνδυασμό διαφόρων παραγόντων που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης αυτής της νόσου.
Στον αιώνα μας, οι επιστήμονες στρέφουν την προσοχή τους κυρίως στην κληρονομική προδιάθεση για τη νόσο. Ο ΣΕΛ δεν ξέφυγε ούτε από αυτό - κάτι που δεν προκαλεί έκπληξη, καθώς η συχνότητα εμφάνισης ποικίλλει πολύ ανάλογα με το φύλο και την εθνικότητα. Οι γυναίκες υποφέρουν από αυτή την ασθένεια περίπου 6-10 φορές πιο συχνά από τους άνδρες. Η επίπτωσή τους κορυφώνεται στην ηλικία των 15-40 ετών, δηλαδή στην αναπαραγωγική ηλικία. Ο επιπολασμός, η πορεία της νόσου και η θνησιμότητα συνδέονται με την εθνικότητα. Για παράδειγμα, ένα εξάνθημα πεταλούδας είναι χαρακτηριστικό στους λευκούς ασθενείς. Στους Αφροαμερικανούς και τους Αφρο-Καραϊβικούς, η ασθένεια είναι πολύ πιο σοβαρή από ό,τι στους Καυκάσιους, οι υποτροπές της νόσου και οι φλεγμονώδεις διαταραχές των νεφρών είναι πιο συχνές μεταξύ τους. Ο δισκοειδής λύκος είναι επίσης πιο συχνός σε άτομα με σκουρόχρωμο δέρμα.
Αυτά τα γεγονότα δείχνουν ότι η γενετική προδιάθεση μπορεί να παίξει σημαντικό ρόλο στην αιτιολογία του ΣΕΛ.
Για να διευκρινιστεί αυτό, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια μέθοδο αναζήτηση συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα, ή GWAS, το οποίο επιτρέπει σε χιλιάδες γενετικές παραλλαγές να συσχετίζονται με φαινοτύπους—στην περίπτωση αυτή με εκδηλώσεις ασθενειών. Χάρη σε αυτή την τεχνολογία, κατέστη δυνατό να εντοπιστούν περισσότεροι από 60 τόποι ευαισθησίας για συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Μπορούν χονδρικά να χωριστούν σε πολλές ομάδες. Μια τέτοια ομάδα τόπων σχετίζεται με την έμφυτη ανοσοαπόκριση. Αυτές είναι, για παράδειγμα, οι οδοί της σηματοδότησης NF-kB, η αποδόμηση του DNA, η απόπτωση, η φαγοκυττάρωση και η χρήση κυτταρικών υπολειμμάτων. Περιλαμβάνει επίσης παραλλαγές που είναι υπεύθυνες για τη λειτουργία και τη σηματοδότηση των ουδετερόφιλων και των μονοκυττάρων. Μια άλλη ομάδα περιλαμβάνει γενετικές παραλλαγές που εμπλέκονται στο έργο του προσαρμοστικού τμήματος του ανοσοποιητικού συστήματος, δηλαδή που σχετίζονται με τη λειτουργία και τα δίκτυα σηματοδότησης των Β και Τ κυττάρων. Επιπλέον, υπάρχουν τόποι που δεν εμπίπτουν σε αυτές τις δύο ομάδες. Είναι ενδιαφέρον ότι πολλοί τόποι κινδύνου είναι κοινοί στον ΣΕΛ και σε άλλα αυτοάνοσα νοσήματα (Εικ. 5).
Τα γενετικά δεδομένα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τον προσδιορισμό του κινδύνου εμφάνισης ΣΕΛ, τη διάγνωση ή τη θεραπεία του. Αυτό θα ήταν εξαιρετικά χρήσιμο στην πράξη, αφού λόγω των ιδιαιτεροτήτων της νόσου, δεν είναι πάντα δυνατός ο εντοπισμός της από τα πρώτα παράπονα και τις κλινικές εκδηλώσεις του ασθενούς. Η επιλογή της θεραπείας απαιτεί επίσης κάποιο χρόνο, επειδή οι ασθενείς ανταποκρίνονται στη θεραπεία διαφορετικά, ανάλογα με τα χαρακτηριστικά του γονιδιώματός τους. Μέχρι στιγμής, ωστόσο, τα γενετικά τεστ δεν χρησιμοποιούνται στην κλινική πράξη. Ένα ιδανικό μοντέλο για την αξιολόγηση της ευαισθησίας σε ασθένειες θα λάμβανε υπόψη όχι μόνο συγκεκριμένες παραλλαγές γονιδίων, αλλά και γενετικές αλληλεπιδράσεις, επίπεδα κυτοκινών, ορολογικούς δείκτες και πολλά άλλα δεδομένα. Επιπλέον, θα πρέπει, ει δυνατόν, να λαμβάνει υπόψη τα επιγενετικά χαρακτηριστικά - άλλωστε, σύμφωνα με έρευνες, συμβάλλουν τεράστια στην ανάπτυξη του ΣΕΛ.
Σε αντίθεση με το γονιδίωμα, επιτο γονιδίωμα τροποποιείται σχετικά εύκολα υπό την επίδραση εξωτερικούς παράγοντες. Μερικοί πιστεύουν ότι χωρίς αυτά, ο ΣΕΛ μπορεί να μην αναπτυχθεί. Το πιο προφανές είναι η υπεριώδης ακτινοβολία, καθώς οι ασθενείς συχνά εμφανίζουν ερυθρότητα και εξανθήματα στο δέρμα τους μετά την έκθεση στο ηλιακό φως.
Η ανάπτυξη της νόσου, προφανώς, μπορεί να προκαλέσει ιογενής λοίμωξη. Είναι πιθανό σε αυτή την περίπτωση να προκύψουν αυτοάνοσες αντιδράσεις λόγω μοριακή μίμηση ιών- το φαινόμενο της ομοιότητας των ιικών αντιγόνων με τα μόρια του ίδιου του σώματος. Εάν αυτή η υπόθεση είναι σωστή, τότε ο ιός Epstein-Barr γίνεται το επίκεντρο της έρευνας. Ωστόσο, στις περισσότερες περιπτώσεις, οι επιστήμονες δυσκολεύονται να κατονομάσουν τους συγκεκριμένους ενόχους. Πιστεύεται ότι οι αυτοάνοσες αντιδράσεις δεν προκαλούνται από συγκεκριμένους ιούς, αλλά μέσω γενικών μηχανισμών για την καταπολέμηση αυτού του τύπου παθογόνου. Για παράδειγμα, η οδός ενεργοποίησης των ιντερφερονών τύπου Ι είναι κοινή στην απόκριση στην ιική εισβολή και στην παθογένεση του ΣΕΛ.
Παράγοντες όπως το κάπνισμα και η κατανάλωση αλκοόλΩστόσο, η επιρροή τους είναι διφορούμενη. Είναι πιθανό ότι το κάπνισμα μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου, να την επιδεινώσει και να αυξήσει τη βλάβη των οργάνων. Το αλκοόλ, σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα, μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης ΣΕΛ, αλλά τα στοιχεία είναι αρκετά αντιφατικά και είναι προτιμότερο να μην χρησιμοποιείται αυτή η μέθοδος προστασίας από τη νόσο.
Δεν υπάρχει πάντα μια σαφής απάντηση σχετικά με την επιρροή παράγοντες επαγγελματικού κινδύνου. Εάν η επαφή με το διοξείδιο του πυριτίου, σύμφωνα με μια σειρά μελετών, προκαλεί την ανάπτυξη ΣΕΛ, τότε δεν υπάρχει ακριβής απάντηση για την έκθεση σε μέταλλα, βιομηχανικές χημικές ουσίες, διαλύτες, φυτοφάρμακα και βαφές μαλλιών. Τέλος, όπως προαναφέρθηκε, ο λύκος μπορεί να προκληθεί από χρήση φαρμάκων: Οι συνήθεις παράγοντες ενεργοποίησης περιλαμβάνουν χλωροπρομαζίνη, υδραλαζίνη, ισονιαζίδη και προκαϊναμίδη.
Θεραπεία: παρελθόν, παρόν και μέλλον
Όπως ήδη αναφέρθηκε, δεν είναι ακόμη δυνατό να θεραπεύσει «την πιο δύσκολη ασθένεια στον κόσμο». Η ανάπτυξη φαρμάκων παρεμποδίζεται από την πολύπλευρη παθογένεια της νόσου, η οποία περιλαμβάνει διάφορα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, με την κατάλληλη ατομική επιλογή θεραπείας συντήρησης, μπορεί να επιτευχθεί βαθιά ύφεση και ο ασθενής θα είναι σε θέση να ζήσει με τον ερυθηματώδη λύκο απλά όπως με μια χρόνια ασθένεια.
Η θεραπεία για διάφορες αλλαγές στην κατάσταση του ασθενούς μπορεί να προσαρμοστεί από γιατρό ή μάλλον από γιατρούς. Το γεγονός είναι ότι στη θεραπεία του λύκου, η συντονισμένη εργασία μιας διεπιστημονικής ομάδας επαγγελματιών γιατρών είναι εξαιρετικά σημαντική: οικογενειακός γιατρός στη Δύση, ρευματολόγος, κλινικός ανοσολόγος, ψυχολόγος και συχνά νεφρολόγος, αιματολόγος, δερματολόγος, νευρολόγος. Στη Ρωσία, ένας ασθενής με ΣΕΛ πηγαίνει πρώτα από όλα σε ρευματολόγο και ανάλογα με τις βλάβες σε συστήματα και όργανα, μπορεί να χρειαστεί πρόσθετη διαβούλευση με καρδιολόγο, νεφρολόγο, δερματολόγο, νευρολόγο και ψυχίατρο.
Η παθογένεια της νόσου είναι πολύ περίπλοκη και προκαλεί σύγχυση, έτσι πολλά στοχευμένα φάρμακα βρίσκονται τώρα υπό ανάπτυξη, ενώ άλλα έχουν δείξει την αποτυχία τους στο δοκιμαστικό στάδιο. Ως εκ τούτου, στην κλινική πρακτική, τα μη ειδικά φάρμακα εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται ευρέως.
Η τυπική θεραπεία περιλαμβάνει διάφορους τύπους φαρμάκων. Πρώτα απ 'όλα, γράφουν ανοσοκατασταλτικά- για την καταστολή της υπερβολικής δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα από αυτά είναι τα κυτταροστατικά φάρμακα μεθοτρεξάτη, αζαθειοπρίνη, μυκοφαινολάτη μοφετίλΚαι κυκλοφωσφαμίδη. Στην πραγματικότητα, αυτά είναι τα ίδια φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη χημειοθεραπεία του καρκίνου και δρουν κυρίως σε ενεργά διαιρούμενα κύτταρα (στην περίπτωση του ανοσοποιητικού συστήματος, σε κλώνους ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων). Είναι σαφές ότι μια τέτοια θεραπεία έχει πολλές επικίνδυνες παρενέργειες.
Κατά την οξεία φάση της νόσου, οι ασθενείς συνήθως λαμβάνουν κορτικοστεροειδή- Μη ειδικά αντιφλεγμονώδη φάρμακα που βοηθούν στην ηρεμία των πιο βίαιων καταιγίδων αυτοάνοσων αντιδράσεων. Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του ΣΕΛ από τη δεκαετία του 1950. Στη συνέχεια μετέφεραν τη θεραπεία αυτής της αυτοάνοσης νόσου σε ένα ποιοτικά νέο επίπεδο και εξακολουθούν να παραμένουν η βάση θεραπείας λόγω έλλειψης εναλλακτικής, αν και πολλές παρενέργειες συνδέονται επίσης με τη χρήση τους. Τις περισσότερες φορές, οι γιατροί συνταγογραφούν πρεδνιζολόνηΚαι μεθυλπρεδνιζολόνη.
Για την έξαρση του ΣΕΛ, χρησιμοποιείται επίσης από το 1976. παλμοθεραπεία: ο ασθενής λαμβάνει παλμικές υψηλές δόσεις μεθυλπρεδνιζολόνης και κυκλοφωσφαμίδης. Φυσικά, πάνω από 40 χρόνια χρήσης, το σχήμα μιας τέτοιας θεραπείας έχει αλλάξει πολύ, αλλά εξακολουθεί να θεωρείται το χρυσό πρότυπο στη θεραπεία του λύκου. Ωστόσο, έχει πολλές σοβαρές παρενέργειες, γι' αυτό και δεν συνιστάται σε ορισμένες ομάδες ασθενών, όπως άτομα με κακώς ελεγχόμενη υπέρταση και συστηματικές λοιμώξεις. Συγκεκριμένα, ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει μεταβολικές διαταραχές και αλλαγές συμπεριφοράς.
Όταν επιτευχθεί ύφεση, συνήθως συνταγογραφείται ανθελονοσιακά φάρμακα, τα οποία έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για μεγάλο χρονικό διάστημα για τη θεραπεία ασθενών με βλάβες του μυοσκελετικού συστήματος και του δέρματος. Δράση υδροξυχλωροκίνη, μια από τις πιο γνωστές ουσίες αυτής της ομάδας, για παράδειγμα, εξηγείται από το γεγονός ότι αναστέλλει την παραγωγή της IFN-α. Η χρήση του παρέχει μακροπρόθεσμη μείωση της δραστηριότητας της νόσου, μειώνει τη βλάβη σε όργανα και ιστούς και βελτιώνει την έκβαση της εγκυμοσύνης. Επιπλέον, το φάρμακο μειώνει τον κίνδυνο θρόμβωσης - και αυτό είναι εξαιρετικά σημαντικό δεδομένων των επιπλοκών που προκύπτουν στο καρδιαγγειακό σύστημα. Έτσι, η χρήση ανθελονοσιακών φαρμάκων συνιστάται για όλους τους ασθενείς με ΣΕΛ. Ωστόσο, υπάρχει και μια μύγα στην αλοιφή. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η αμφιβληστροειδοπάθεια αναπτύσσεται ως απόκριση σε αυτή τη θεραπεία και οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία διατρέχουν κίνδυνο για τοξικότητα που σχετίζεται με την υδροξυχλωροκίνη.
Χρησιμοποιείται στη θεραπεία του λύκου και νεότερων, στοχευμένα φάρμακα(Εικ. 5). Οι πιο προηγμένες εξελίξεις στοχεύουν τα Β κύτταρα: τα αντισώματα rituximab και belimumab.
Εικόνα 5. Βιολογικά φάρμακα στη θεραπεία του ΣΕΛ.Αποπτωτικά και/ή νεκρωτικά κυτταρικά υπολείμματα συσσωρεύονται στο ανθρώπινο σώμα, για παράδειγμα λόγω ιογενούς μόλυνσης και έκθεσης στην υπεριώδη ακτινοβολία. Αυτά τα «σκουπίδια» μπορούν να ληφθούν από τα δενδριτικά κύτταρα ( DC), του οποίου η κύρια λειτουργία είναι η παρουσίαση αντιγόνων στα Τ και Β κύτταρα. Τα τελευταία αποκτούν την ικανότητα να ανταποκρίνονται στα αυτοαντιγόνα που τους παρουσιάζουν τα DC. Έτσι ξεκινά η αυτοάνοση αντίδραση, ξεκινά η σύνθεση αυτοαντισωμάτων. Αυτή τη στιγμή μελετώνται πολλά βιολογικά φάρμακα - φάρμακα που επηρεάζουν τη ρύθμιση των ανοσολογικών συστατικών του σώματος. Το έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα είναι στοχευμένο ανιφρολομάμπη(αντίσωμα κατά του υποδοχέα IFN-α), σιφαλιμουμάμπηΚαι Ρονταλιζουμάμπη(αντισώματα έναντι της IFN-α), infliximabΚαι etanercept(αντισώματα έναντι του παράγοντα νέκρωσης όγκου, TNF-α), σιρουκουμάμπη(αντι-IL-6) και τοσιλιζουμάμπη(αντι-IL-6 υποδοχέας). Abatacept (εκ.κείμενο), belatacept, AMG-557Και IDEC-131μπλοκάρουν συνδιεγερτικά μόρια των Τ κυττάρων. FostamatinibΚαι R333- αναστολείς κινάσης τυροσίνης σπλήνας ( ΣΥΚ). Στοχεύονται διάφορες διαμεμβρανικές πρωτεΐνες Β κυττάρων rituximabΚαι οφατουμουμάμπη(αντισώματα στο CD20), επρατουζουμάμπη(αντι-CD22) και blinatumomab(αντι-CD19), το οποίο επίσης μπλοκάρει τους υποδοχείς των κυττάρων πλάσματος ( Η/Υ). Belimumab (εκ.κείμενο) μπλοκάρει τη διαλυτή μορφή BAFF, το tabalumab και το blisibimod είναι διαλυτά και δεσμευμένα στη μεμβράνη μόρια BAFF, Α
Ένας άλλος πιθανός στόχος της θεραπείας κατά του λύκου είναι οι ιντερφερόνες τύπου Ι, οι οποίες συζητήθηκαν ήδη παραπάνω. Μερικοί αντισώματα στην IFN-αέχουν ήδη δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε ασθενείς με ΣΕΛ. Τώρα σχεδιάζεται η επόμενη, τρίτη, φάση των δοκιμών τους.
Επίσης, μεταξύ των φαρμάκων των οποίων η αποτελεσματικότητα στον ΣΕΛ μελετάται επί του παρόντος, πρέπει να αναφερθεί abatacept. Αναστέλλει τις συνδιεγερτικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ Τ και Β κυττάρων, αποκαθιστώντας έτσι την ανοσολογική ανοχή.
Τέλος, αναπτύσσονται και δοκιμάζονται διάφορα φάρμακα κατά των κυτοκινών, π.χ. etanerceptΚαι infliximab- ειδικά αντισώματα στον παράγοντα νέκρωσης όγκου, TNF-α.
Σύναψη
Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος παραμένει μια τρομακτική πρόκληση για τον ασθενή, μια πρόκληση για τον γιατρό και μια ανεξερεύνητη περιοχή για τον επιστήμονα. Ωστόσο, δεν πρέπει να περιοριστούμε στην ιατρική πλευρά του θέματος. Αυτή η ασθένεια παρέχει ένα τεράστιο πεδίο κοινωνικής καινοτομίας, καθώς ο ασθενής δεν χρειάζεται μόνο ιατρική φροντίδα, αλλά και διάφορα είδη υποστήριξης, συμπεριλαμβανομένης της ψυχολογικής. Έτσι, η βελτίωση των μεθόδων παροχής πληροφοριών, οι εξειδικευμένες εφαρμογές για κινητά, οι πλατφόρμες με προσβάσιμες πληροφορίες βελτιώνουν σημαντικά την ποιότητα ζωής των ατόμων με ΣΕΛ.
Βοηθούν πολύ σε αυτό το θέμα οργανώσεις ασθενών- δημόσιες ενώσεις ατόμων που πάσχουν από κάποια ασθένεια και των συγγενών τους. Για παράδειγμα, το Lupus Foundation of America είναι πολύ διάσημο. Οι δραστηριότητες αυτού του οργανισμού στοχεύουν στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με ΣΕΛ μέσω ειδικών προγραμμάτων, έρευνας, εκπαίδευσης, υποστήριξης και βοήθειας. Οι πρωταρχικοί του στόχοι περιλαμβάνουν τη μείωση του χρόνου έως τη διάγνωση, την παροχή στους ασθενείς ασφαλούς και αποτελεσματικής θεραπείας και την αύξηση της πρόσβασης στη θεραπεία και φροντίδα. Επιπλέον, ο οργανισμός τονίζει τη σημασία της εκπαίδευσης του προσωπικού υγειονομικής περίθαλψης, της επικοινωνίας των ανησυχιών σε κυβερνητικούς αξιωματούχους και της ευαισθητοποίησης της κοινωνίας σχετικά με τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.
Η παγκόσμια επιβάρυνση του ΣΕΛ: επικράτηση, ανισότητες στην υγεία και κοινωνικοοικονομικός αντίκτυπος. Nat Rev Rheumatol. 12 , 605-620;
Για προσφορά: Butov Yu.S. Ερυθηματώδης ΛΥΚΟΣ: ΚΛΙΝΙΚΗ, ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΑΙ ΘΕΡΑΠΕΙΑ // Καρκίνος του μαστού. 1998. Νο 6. S. 3
Λέξεις κλειδιά: Ερυθηματώδης Λύκος - γενετική - αντιγόνα - ανοσοσφαιρίνες - κύτταρα LE - ανοσοφθορισμός - δισκοειδής - διάχυτο - φυγόκεντρο ερύθημα - βαθειά μορφή - διαβρωτικό-ελκώδες - συστηματικό - φωτοευαισθητοποιητικά φάρμακα - αγγειοσταθεροποιητές - βιταμίνες - tigazon - timalikoids.
Η εργασία παρέχει σύντομες εννοιολογικές πληροφορίες σχετικά με την αιτιολογία και την παθογένεια του ερυθηματώδους λύκου. Περιγράφονται κλινικά και εργαστηριακά φαινόμενα ειδικά και χαρακτηριστικά αυτής της νόσου. Αναφέρονται πληροφορίες για τον κλινικό πολυμορφισμό και τις μεθόδους θεραπείας.
Λέξεις κλειδιά: Ερυθηματώδης Λύκος - γενετική - αντιγόνα - ανοσοσφαιρίνες - κύτταρα LE - ανοσοφθορισμός - δισκοειδές ερύθημα - διάχυτο ερύθημα - φυγόκεντρο ερύθημα - εν τω βάθει μορφή - διαβρωτικό και ελκώδες ερύθημα - συστηματικό ερύθημα - φωτοευαισθητοποιητικός παράγοντας - βιταμινοειδείς αντιγκολλητές
Η εργασία δίνει συνοπτικά εννοιολογικά δεδομένα για την αιτιολογία και την παθογένεση του ερυθηματώδους λύκου, περιγράφει τα κλινικά και εργαστηριακά ευρήματα που είναι ειδικά και χαρακτηριστικά της νόσου. Παρέχει επίσης δεδομένα για τον κλινικό πολυμορφισμό και τις θεραπείες του.
Yu.S. Butov, γιατρός ιατρ. Επιστημών, καθ., επικεφαλής. Τμήμα Δέρματος και Αφροδίσιων Νοσημάτων της Σχολής Εσωτερικής Ιατρικής του Ρωσικού Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου, Μόσχα
Prof. Yu.S.Butov, MD, Προϊστάμενος Τμήματος Δερματοφλεβιολογικών Νοσημάτων,
Σχολή Μεταπτυχιακών Σπουδών, Ρωσικό Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Μόσχα
ΜΕ
Υπάρχουν διαφορετικές έννοιες για την εμφάνιση ερυθηματώδους λύκου. Οι θεωρίες για τη φυματίωση και τη συφιλιδική αντικατοπτρίζουν την εξέλιξη των απόψεων για την εμφάνιση του λύκου και προς το παρόν έχουν μόνο ιστορικό ενδιαφέρον.
Η βακτηριακή ευαισθητοποίηση, η παρουσία εστιών χρόνιας λοίμωξης, οι συχνοί πονόλαιμοι και οι οξείες αναπνευστικές παθήσεις που εντοπίστηκαν σε ασθενείς με ερυθηματώδη λύκο αποτέλεσαν τη βάση για την έννοια της βακτηριακής γένεσης.
Καταστροφικές αλλαγές στα αγγεία του δέρματος, των νεφρών, των μυών και των ενδοκυτταροπλασματικών σωληναριακών σχηματισμών που μοιάζουν με ιούς, παρόμοιες με τις δομές των παραμυξοϊών, που ανακαλύφθηκαν με τη χρήση ηλεκτρονικής μικροσκοπικής τεχνολογίας μας επέτρεψαν να προτείνουμε την ιογενή φύση αυτής της παθολογίας.
Οι διαταραχές στο μεταβολισμό της πορφυρίνης και, ειδικότερα, η αναγνώριση της κοπροπορφυρίνης-3, η οποία έχει υψηλή φωτοδυναμική δραστηριότητα, υποδηλώνουν το ρόλο αυτού του παράγοντα στη γένεση της νόσου.
Η έννοια της ενδαγγειακής πήξης βασίζεται σε είναι η αυξημένη διαπερατότητα των κυτταρικών μεμβρανών, η συσσώρευση αιμοπεταλίων, η ενεργοποίηση του παράγοντα Hageman και του συστήματος καλλικρεΐνης-κινίνης, οδηγώντας σε έντονη εναπόθεση ινώδους ενδαγγειακά και σχηματισμό άσηπτης φλεγμονής.
Ο ρόλος των γενετικών παραγόντων αποδεικνύεται από οικογενειακές περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένης της συσχέτισης του ερυθηματώδους λύκου με ορισμένα αντιγόνα ιστοσυμβατότητας (HLA A1, A3, A10, A11, A18, B7, B8, B15, DR2, DR3), η ανίχνευση των ανοσολογικών φαινομένων του κόκκινουλύκος σε κλινικά υγιείς συγγενείς ασθενών.
Επί του παρόντος, ο ερυθηματώδης λύκος ταξινομείται ως ασθένεια αυτοάνοσης προέλευσης με κυρίαρχη βλάβη στον συνδετικό ιστό που προκαλείται από γενετικές διαταραχές της χυμικής και κυτταρικής ανοσίας με απώλεια της ανοσιακής ανοχής στα αυτοαντιγόνα. Αυτό επιβεβαιώνεται από τις αναγνωρισμένες αποανοσολογικές αλλαγές, που εκδηλώνονται με την αναστολή των Τ-κυττάρων και την ενεργοποίηση της ανοσίας των Β-κυττάρων. Έτσι, στον ορό αίματος ασθενών με ερυθηματώδη λύκο, υψηλό επίπεδο ανοσοσφαιρινών (IgA, IgM, IgG), κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα και διάφορα αντισώματα, συμπεριλαμβανομένων DNA και RNA, ενδοκυτταροπλασματικών Po- και La-αντιγόνων, λευκοκυττάρων, λεμφοκυττάρων, αιμοπεταλίων. , προσδιορίζεται ιστόνη, νουκλεοπρωτεΐνη κ.λπ. Υπάρχει συσχέτιση με άλλες αυτοάνοσες ασθένειες: ερπητοειδής δερματίτιδα Dühring, πεμφιγοειδές, πέμφιγα, σκληρόδερμα, δερματομυοσίτιδα, η λεγόμενη μικτή νόσος του συνδετικού ιστού (σύνδρομο Sharpe).
Για την αξιολόγηση της δραστηριότητας της διαδικασίας και για τη διάγνωση της κλινικής μορφής της νόσου, οι χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις και ορισμένες εργαστηριακές εξετάσεις είναι σημαντικές, συμπεριλαμβανομένης της ανίχνευσης κυττάρων LE, άμεσες και έμμεσες αντιδράσεις ανοσοφθορισμού (RIF), με τη βοήθεια των οποίων γίνεται είναι δυνατός ο εντοπισμός αντιπυρηνικών αντισωμάτων (ANA) και σταθερών αντισωμάτων στη βασική μεμβράνη - τεστ λωρίδας λύκου (LST). Το Direct RIF χρησιμοποιεί υλικό βιοψίας από τον ασθενή που εξετάζεται, ενώ το έμμεσο RIF χρησιμοποιεί τον ορό του ασθενούς. Το ανθρώπινο δέρμα, τα χείλη ή ο οισοφάγος ενός κουνελιού, αρουραίου ή ινδικού χοιριδίου χρησιμοποιούνται ως δοκιμαστικό σύστημα για έμμεσο RIF. Τα ΑΝΑ σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο (ΣΕΛ) ανιχνεύονται στο 100% των περιπτώσεων και σε ασθενείς με δισκοειδή ερυθηματώδη λύκο (DLE) - στο 30 - 40% των περιπτώσεων. Η παρουσία ΑΝΑ στον ορό υποδηλώνει ενεργοποίηση της αυτοάνοσης διαδικασίας και έναρξη πιθανής συστημικότητας. Η λωρίδα λύκου στην περιοχή της δερματικής-επιδερμικής συμβολής στο ενεργό στάδιο της νόσου στον ΣΕΛ ανιχνεύεται στο 100% των περιπτώσεων σε δερματικές βλάβες και στο 70% σε κλινικά αμετάβλητο δέρμα. Σε ασθενείς με DLE, η φωταύγεια λάμψη εντοπίζεται στο 70% των περιπτώσεων μόνο σε βλάβες στο στάδιο της διήθησης και της υπερκεράτωσης. Συνιστάται περισσότερο η χρήση φθορίζοντος αντιορού IgG και S3 για την ανίχνευση TVP. Μια δοκιμή για την ανίχνευση LE κυττάρων, ένα είδος πυρηνοφαγοκυττάρωσης, είναι επίσης κατατοπιστική για τον SLE. Στον SLE, τα κύτταρα LE ανιχνεύονται στο 90-100% των περιπτώσεων στην οξεία φάση της νόσου, σε DLE - σε 3-7%. Η αναγνώριση των κυττάρων LE στο DLE είναι ένας δυσμενής δείκτης που δείχνει την ενεργοποίηση της διαδικασίας.
Σύμφωνα με την κλινική πορεία, τα ανοσολογικά και ιστοπαθομορφολογικά δεδομένα, ο ερυθηματώδης λύκος χωρίζεται κυρίως σε εντοπισμένη δερματική (δισκοειδής ή διάχυτη) και συστηματική (οξεία, υποξεία).
Τα κύρια ιστολογικά σημεία του DLE είναι η υπερκεράτωση, η ατροφία της Malpighian στοιβάδας, ο υδροπικός εκφυλισμός των κυττάρων της βασικής στιβάδας, το οίδημα και η αγγειοδιαστολή στο άνω μέρος του χορίου, η παρουσία κυρίως λεμφοκυτταρικών διηθημάτων, που εντοπίζονται κυρίως γύρω από τα εξαρτήματα του δέρματος. Στον ΣΕΛ, οι ιστολογικές αλλαγές στις δερματικές βλάβες είναι παρόμοιες με αυτές του δισκοειδούς λύκου, αλλά με πιο έντονες καταστροφικές αλλαγές στο κολλαγόνο και στην κύρια ουσία του χόριου.
Στην επιδερμίδα παρατηρείται μετρίως έντονη υπερκεράτωση, κενοτοπιοεκφύλιση των κυττάρων της βασικής στιβάδας και έντονο οίδημα των ανώτερων στιβάδων του χορίου με διααγγειακές λεμφοϊστιοκυτταρικές διηθήσεις. Στη συνέχεια, εμφανίζεται μια βαθύτερη αποδιοργάνωση του συνδετικού ιστού - ινωδοειδές οίδημα, το οποίο βασίζεται στην καταστροφή του κολλαγόνου και της διάμεσης ουσίας, που συνοδεύεται από απότομη παραβίαση της αγγειακής διαπερατότητας.
Δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος(Ερυθηματώδης Λύκος) χαρακτηρίζεται από περιορισμένες βλάβες που εντοπίζονται στο πρόσωπο, που περιλαμβάνουν τις ρινοπαρειακές πτυχές, τα αυτιά, το τριχωτό της κεφαλής και τα κόκκινα όρια των χειλιών στην παθολογική διαδικασία. Μερικές φορές η διαδικασία εξαπλώνεται σε ανοιχτές περιοχές της περιοχής του τραχήλου της μήτρας, των χεριών, του θώρακα και της πλάτης. Η παθολογική διαδικασία ξεκινά συχνά χωρίς υποκειμενικά παράπονα με τη μορφή μικρών ροζ ή κόκκινων κηλίδων που τείνουν να αναπτύσσονται περιφερειακά. Ενώνοντας μεταξύ τους, οι ερυθηματώδεις κηλίδες μπορούν να σχηματίσουν στοιχεία παράξενων σχημάτων. Ο αγαπημένος εντοπισμός είναι η περιοχή του προσώπου και οι πτυχές των ρινο-μάγουλων, που ονομάζεται «φαινόμενο της πεταλούδας».
Καθώς η διαδικασία εξελίσσεται, οι κηλίδες διεισδύουν και στην επιφάνειά τους εμφανίζονται γκριζόλευκες ξηρές φολίδες, σχηματίζοντας πυκνές συσσωρεύσεις κεράτινων μαζών στην περιοχή των τριχοθυλακίων - ωοθυλακική υπερκεράτωση. Τα λέπια αφαιρούνται με λεπτό τσιμπιδάκι και επαναλαμβάνουμε το σχήμα του ωοθυλακίου - το φαινόμενο της «γυναικείας φτέρνας». Κατά την απόξεση της βλάβης, οι ασθενείς σημειώνουν ελαφρύ πόνο - το σύμπτωμα Besnier-Meshchersky. Η διαδικασία τελειώνει με καταστροφικές ουλές, αφήνοντας παραμορφωτικά καλλυντικά ελαττώματα στο δέρμα, με υπερ- ή υπομελάγχρωση. Στη δισκοειδή μορφή, η διαδικασία περιορίζεται σε μία ή τρεις εστίες.
Διάχυτος ερυθηματώδης λύκος(Lupus erythematodes desseminatus) χαρακτηρίζεται από την παρουσία πολλαπλών βλαβών, κλινικά δυσδιάκριτες από τη δισκοειδή ποικιλία. Σε αυτή τη μορφή της νόσου, οι βλάβες εντοπίζονται στο πρόσωπο, διάσπαρτες στο δέρμα του κορμού και του τριχωτού της κεφαλής. Πιο συχνά απ' ό,τι με το δισκοειδή, μπορεί να παρατηρηθούν σημάδια καταστροφής εσωτερικών οργάνων με μεγαλύτερη πιθανότητα μετατροπής σε συστηματική διαδικασία.
Η σοβαρότητα των εξωτερικών κλινικών εκδηλώσεων μπορεί να ποικίλλει, γεγονός που καθορίζει ορισμένους τύπους κλινικών μορφών. Υπάρχουν μορφές φυγόκεντρες, εν τω βάθει, υπερκερατωτικές, γύψινες, βερρουκώδεις, αιμορραγικές, σμηγματορροϊκές, δυσχρωμικές, χρωστικές, όγκοι.
Φυγόκεντρο ερύθημα(Lupus erythematodes centryphugum seu superficialis) χαρακτηρίζεται από την απουσία βασικών συμπτωμάτων του DLE ή του διάχυτου λύκου: ωοθυλακική υπερκεράτωση και κερκιδική ατροφία. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από φωτεινό, μερικές φορές διογκωμένο, έντονα περιορισμένο ερύθημα, που εντοπίζεται στο πρόσωπο ή σε ανοιχτές περιοχές της περιοχής του τραχήλου της μήτρας. Η φλεγμονώδης διαδικασία μπορεί να συνοδεύεται από ασταθή αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, μερικές φορές πόνο στις αρθρώσεις και τα οστά. Το φυγόκεντρο ερύθημα πιο συχνά από άλλες μορφές μετατρέπεται σε συστηματική διαδικασία.
Βαθιά μορφή ερυθηματώδους λύκου(Ερυθηματώδης Λύκος s profundus) είναι ένα σπάνιο είδος και έχει επίσης την τάση να εξελιχθεί σε ΣΕΛ. Χαρακτηρίζεται από την παρουσία ενός ή περισσότερων βαθιά εντοπιζόμενων οζωδών σχηματισμών πυκνής σύστασης, το δέρμα πάνω από το οποίο έχει κανονικό ή στάσιμο γαλαζωπό χρώμα. Οι βλάβες εντοπίζονται κυρίως στην περιοχή των ώμων, του προσώπου και των γλουτών. Υπάρχουν για μεγάλο χρονικό διάστημα, μερικές φορές ασβεστοποιώντας. Μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας, η βαθιά ατροφία του δέρματος παραμένει. Αναπτύσσεται κυρίως σε ενήλικες, αλλά μπορεί να παρατηρηθεί και σε παιδιά.
Τύπος όγκου(Lupus erythematodes tumidus) είναι μια από τις πιο σπάνιες μορφές ερυθηματώδους λύκου. Κλινικά, στους ασθενείς, οι βλάβες έχουν ένα έντονα καθορισμένο, πυκνό στοιχείο μπλε-κόκκινου χρώματος, που ανεβαίνει πάνω από την επιφάνεια, καλυμμένο με πολλαπλές ουλές στην επιφάνεια. Οι υποκειμενικές αισθήσεις είναι ασήμαντες.
Διαβρωτικό-ελκώδες(Lupus erythematodes ulcerosa) μορφή ερυθηματώδους λύκου με απομονωμένη εντόπιση στην περιοχή του κόκκινου ορίου των χειλιών και του στοματικού βλεννογόνου χαρακτηρίζεται από σοβαρή φλεγμονή, στο πλαίσιο της οποίας εμφανίζονται διαβρώσεις, ρωγμές, έλκη, καλυμμένα με ορώδη, ορώδη -αγιώδεις κρούστες. Οι διαβρώσεις εντοπίζονται συχνά σε μια ελαφρώς διεισδυμένη βάση με το φαινόμενο της έντονης υπερκεράτωσης και ατροφίας κατά μήκος της περιφέρειας της βλάβης.
Οι ασθενείς συχνά παρατηρούν μια αίσθηση καψίματος και πόνο που εμφανίζεται όταν μιλούν ή τρώνε. Αυτή η μορφή λύκου μπορεί να επιπλέκεται από αδενική χειλίτιδα ή να μετατραπεί σε καρκίνο. Ένα από τα χαρακτηριστικά συμπτώματα του ερυθηματώδους λύκου των χειλιών είναι μια φωτεινή, χιονόχρωμη λάμψη στις ακτίνες μιας λάμπας του Wood. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστεί βλάβη στο κόκκινο περίγραμμα των χειλιών με τη μορφή τυπικών και εξιδρωματικών-υπεραιμικών ποικιλιών. Ο ερυθηματώδης λύκος εμφανίζεται παρόμοια στη στοματική κοιλότητα. Σε αυτή την περίπτωση, η παθολογική διαδικασία μπορεί να έχει τη μορφή τυπικών εκδηλώσεων - μία ή περισσότερες οριοθετημένες, φλεγμονώδεις, διηθημένες εστίες, ελαφρώς ανυψωμένες κατά μήκος της περιφέρειας με ατροφία στην κεντρική ζώνη. Οι κερατινοποιητικές γκριζωπές λωρίδες - αγκάθια - βρίσκονται σφιχτά δίπλα η μία στην άλλη. Σε άτομα που πάσχουν από σμηγματόρροια, οι επιφανειακές βλάβες του ερυθηματώδους λύκου καλύπτονται με χαλαρά στρώματα γκριζοκίτρινων φολίδων, γεγονός που τα κάνει παρόμοια με το σμηγματορροϊκό έκζεμα (Lupus erythematodes seborrhoicus). U Σε ασθενείς με σμηγματορροϊκή σύσταση, μπορεί να παρατηρηθούν ωοθυλακικές και ακνεοειδείς παραλλαγές. Διαγνωστική σημασία έχει η παρουσία βυσμάτων σμηγματογόνων κέρατων στα βάθη των αυτιών (σύμπτωμα Khachaturian), μετά την απόρριψη των οποίων παραμένει ατροφία σε σχήμα δακτυλής. Σε θηλωματώδη (Lupus erythematodes papillomatosus, s. verrucosus) μορφή, οι βλάβες αποκτούν κονδυλώδη χαρακτήρα, καλύπτονται με παχιά κερατώδες στρώματα και υψώνονται σημαντικά πάνω από το περιβάλλον δέρμα. Η εμφάνιση βερρουκώδους θεωρείται ως ένδειξη πιθανής κακοήθους μεταμόρφωσης. Εκτός από το πρόσωπο και το τριχωτό της κεφαλής, οι σχισμώδεις βλάβες μπορούν να εντοπιστούν στους βραχίονες, συμπεριλαμβανομένων των χεριών, μοιάζοντας πολύ με τον ομαλό λειχήνα ή το κερατοακανθώμα. Κοντά στη θηλωματώδη μορφή, και μερικές φορές σε συνδυασμό με αυτήν, βρίσκεται η υπερκερατωτική μορφή (L. e. huperkeratoticus), στην οποία η επιφάνεια μοιάζει με πλάκα που μοιάζει με γύψο. Στον δυσχρωματικό ερυθηματώδη λύκο (L. e. dyschromicus), η κεντρική ζώνη είναι λευκή λόγω της εξαφάνισης της χρωστικής, η περιφερική ζώνη είναι υπερχρωματισμένη.
Η μελάγχρωση μπορεί να καταλάβει ολόκληρη τη βλάβη, η οποία αποκτά έναν καστανωπό, καφέ τόνο, ο οποίος τονίζεται ιδιαίτερα από την απουσία έντονων υπερκερατωτικών αλλαγών. Πολύ σπάνιες παραλλαγές περιλαμβάνουν τον φυματώδη (L. e. tuberculoides) ερυθηματώδη λύκο, ο οποίος στην εμφάνιση μοιάζει με τη δερματική φυματίωση. Η γενική κατάσταση και οι εργαστηριακές παράμετροι σε εντοπισμένες μορφές εξαρτώνται από τη σοβαρότητα και την έκταση της διαδικασίας. Με τις διάσπαρτες παραλλαγές, παρατηρείται αύξηση του ESR, μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων, των αιμοπεταλίων, της δυσπρωτεϊναιμίας και μείωση της δραστηριότητας του φλοιού των επινεφριδίων, των γονάδων και του θυρεοειδούς αδένα.
Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος(Συστηματικός ερυθρός λύκος.) είναι μια σοβαρή ασθένεια που προσβάλλει τον συνδετικό ιστό διαφόρων εσωτερικών οργάνων (νεφρίτιδα λύκου, πνευμονίτιδα λύκου, μηνιγγοεγκεφαλίτιδα λύκου, καρδίτιδα, αρθρίτιδα λύκου, πολυσεροσίτιδα κ.λπ.). Η ασθένεια μπορεί να αναπτυχθεί μετά από μια πρόδρομη περίοδο ή ξαφνικά με αύξηση της θερμοκρασίας στους 39 - 40 ° C, αυξανόμενη αδυναμία, πονοκέφαλο, διαταραχές ύπνου, όρεξη, πόνο στους μύες και τις αρθρώσεις. Οι αλλαγές στο δέρμα είναι πολυμορφικές και χαρακτηρίζονται από την εμφάνιση οξέων φλεγμονωδών ερυθηματωδών-βλατιδωδών, κνιδωδών-φυσαλιδωδών ή φυσαλιδωδών στοιχείων. Επιπλέον, τα εξανθήματα μπορεί να μοιάζουν με οστρακιά, ψωρίαση, σμηγματοειδές, τοξικοδερμικό με αιμορραγικό συστατικό. Μερικές φορές σχηματίζονται φουσκάλες, όπως στο πολύμορφο ερύθημα.
Χαρακτηριστική είναι η παρουσία τελαγγεκτατικών ή αιμορραγικών κηλίδων στο δέρμα των χεριών και στην περιοχή των φαλαγγών των νυχιών. Λευκοπενία, υπεργαμμασφαιριναιμία, αύξηση θρομβοπενίας στο αίμα, παρατηρείται μείωση των Τ-λεμφοκυττάρων και των καταστολέων Τ, εμφανίζονται κύτταρα LE στο περιφερικό αίμα, ΑΝΑ.
Συνοψίζοντας, μπορούμε να αναφέρουμε ότι η διάγνωση του ΣΕΛ βασίζεται σε μια σειρά αντικειμενικών κλινικών συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας ερυθηματωδών ή αιμορραγικών κηλίδων στο πρόσωπο, στην περιοχή των λοβών των αυτιών, στις παλαμιαίες επιφάνειες των χεριών, στα ενεργά μαλλιά. απώλεια, εκδηλώσεις δισκοειδούς ή διάχυτου λύκου, σύνδρομο Raynaud, αυξημένη ευαισθησία στην υπεριώδη ακτινοβολία, εμφάνιση ελκών ή διαβρώσεων στη στοματική κοιλότητα, αρθραλγία ή αρθρίτιδα. Στο οπλοστάσιο της εργαστηριακής διάγνωσηςΕκτός από αυτά που αναφέρθηκαν προηγουμένως, σημειώνουμε σταθερά σύμπλοκα συστατικών συμπληρώματος IgG και C3 στη δερματοεπιδερμική ζώνη τόσο εντός της φλεγμονής όσο και σε κλινικά αμετάβλητο δέρμα, πρωτεϊνουρία, κυλινδρουρία, χαρακτηριστικές αιματολογικές και ιστοπαθομορφολογικές αλλαγές. Για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση του ΣΕΛ, αρκούν τουλάχιστον τέσσερις από τις παραπάνω εκδηλώσεις. Η φυσαλιδώδης παραλλαγή του ΣΕΛ είναι δύσκολο να διαφοροποιηθεί από το πομφολυγώδες πεμφιγοειδές και την ερπητοειδή δερματίτιδα του Dühring.
Θεραπεία του ερυθηματώδους λύκου
Για τη θεραπεία του ερυθηματώδους λύκου, χρησιμοποιούνται φάρμακα φωτοευαισθητοποίησης: χλωροκίνη 0,25 g ή υδροξυχλωροκίνη 0,2 g κατά τη διάρκεια μιας έξαρσης, 2 φορές την ημέρα για 10 ημέρες με διάλειμμα 5 ημερών. Καθώς η διαδικασία υποχωρεί, η δόση μειώνεται σε 1 δισκίο την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι 2 - 3 μήνες. Παράλληλα, συνταγογραφούνται αγγειοπροστατευτικά: νικοτινική ξανθινόλη, πεντοξυφυλλίνη, προδεκτίνη 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα για ένα μήνα, καθώς και οξική βιταμίνη Α ή παλμιτική ρετινόλη 100.000 IU 2 φορές την ημέρα για 1,5 - 2 μήνες.
Συνιστάται η συνταγογράφηση βιταμινών Β (Β3, Β6, Β12) και βιταμίνης C. Ενθαρρυντικά αποτελέσματα λήφθηκαν με τη θεραπεία με tigazon 25 mg 2 φορές την ημέρα για 2-3 εβδομάδες και στη συνέχεια 25 mg την ημέρα για 2 εβδομάδες. Η λεβαμισόλη θα πρέπει να συνταγογραφείται 0,15 g κάθε δεύτερη μέρα για 4 εβδομάδες.
Το Apilak 0,01 g 3 φορές την ημέρα για 10 ημέρες δίνει ανοσοτροποποιητικό αποτέλεσμα. Taktivin ή Thymalin υποδορίως ή ενδομυϊκά κάθε δεύτερη μέρα (10 ενέσεις ανά μάθημα) για τη βελτίωση της ανοσίας και την επίτευξη αντιφλεγμονώδους δράσης. Με απότομη μείωση του επιπέδου των νουκλεοτιδίων αδενίνης, το Riboxin 0,6 - 2,4 g ενδείκνυται για μια πορεία 4 - 12 εβδομάδων. Για τον ΣΕΛ, οι γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη ή τριαμκινολόνη) συνταγογραφούνται σε 100 - 120 mg ημερησίως, μερικές φορές σε συνδυασμό με κυτταροστατικά (αζαθειοπρίνη) στα 50 mg 2 φορές την ημέρα για 20 ημέρες, παράλληλα, Almagel, Phospholugel ή Magel. συνταγογραφείται σε 1 κουταλιά δόσης πριν από τη λήψη ορμονών, Panangin 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα. Αλοιφές κορτικοστεροειδών στις βλάβες τη νύχτα και φωτοπροστατευτικές αλοιφές ή πάστες όταν πηγαίνετε στη δουλειά. Τις φωτεινές ηλιόλουστες μέρες είναι απαραίτητο να χρησιμοποιείτε ομπρέλα και φωτοπροστατευτικά γυαλιά.
- VKontakte 0
- Google+ 0
- ΕΝΤΑΞΕΙ 0
- Facebook 0
